[发明专利]喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途

说明书

本发明提供喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途，所述喹唑啉衍生物的结构式如式Ⅰ所示。本发明属于药物技术领域，本发明从体内、体外水平，对砷中毒细胞模型及染毒小鼠进行喹唑啉衍生物的干预，探讨喹唑啉衍生物对砷致肝损伤的预防和保护作用，提供喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途。

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途。

背景技术

砷(As)作为一种自然存在的环境毒物和致癌物，很容易通过食物、水和职业污染进入人类和动物体内，导致多器官系统损害。目前，全世界有超过2亿人口面临饮水中砷含量超标的问题，导致大量砷中毒现象，尤其以落后的发展中国家为主要发生地。在我国贵州和陕西两省，还存在较多的燃煤污染型地方性砷中毒现象。

肝脏作为砷的主要代谢和解毒器官，在其代谢过程中可高浓度潴留，从而导致肝脏病变，如肝功能异常、肝肿大、肝纤维化、肝硬化甚至发生癌变等不同程度的肝脏疾病，成为砷致死的主要原因之一。现有研究发现：氧化应激和脂质过氧化是砷引起肝脏损伤的致病因素，砷在肝脏代谢中可产生大量的自由基和非自由基产物，引起肝细胞膜发生脂质过氧化反应，使细胞膜和细胞器结构破坏，膜流动性失常；大量肝细胞内酶(ALT、AST)释放入血，并可使清除自由基酶(SOD、GPX)耗竭，肝细胞损伤进一步加重，谷胱甘肽(GSH)活力水平降低，丙二醛(MDA)水平增加，导致肝功能异常，脂肪代谢紊乱。

喹唑啉类化合物(quinzoline)是一类含氮类杂环化合物，其普遍存在于自然界中。喹唑啉的环结构是多种生物碱的骨架，不同结构的喹唑啉类化合物可能具备不同的功效，达克替尼、吉非替尼、多沙唑嗪等药物以喹唑啉为药效基团，分别具备优良的抗肿瘤、抗高血压等功效。喹唑啉类化合物具有低毒、高效、作用方式独特且易于改造等优点，已成为药物化学、药理学领域的研究热点之一。

喹唑啉类化合物在抗肿瘤、抗高血压、抗疟疾、抗菌消炎、抗结核、杀虫、除草等领域发挥了重要作用，尚未见喹唑啉在防治肝损伤方面的报道。

发明内容

为丰富现有技术，扩大喹唑啉类化合物的应用范围，本发明在前期研究构建和筛选得到式Ⅰ所示的喹唑啉衍生物的基础上，从体内、体外水平，对砷中毒细胞模型及染毒小鼠进行喹唑啉衍生物的干预，探讨喹唑啉衍生物对砷致肝损伤的预防和保护作用，提供喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途。

本发明的目的将通过下面的详细描述来进一步说明。

本发明提供喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途，所述喹唑啉衍生物的结构式如式Ⅰ所示：

在本发明中，该喹唑啉衍生物的代号为KZL-047，在部分说明书附图中，进一步简化为KZL。

优选地，所述砷为亚砷酸钠。

更优选地，所述肝损伤包括：肝功能异常、肝肿大、肝纤维化、肝硬化、肝癌变。

与现有技术相比，本发明的有益效果包括：本发明从体内、体外水平证实了式Ⅰ所示喹唑啉衍生物(KZL-047)在防治砷致肝损伤方面的功效，提供喹唑啉衍生物在制备防治砷致肝损伤药物中的用途。本发明通过构建砷中毒细胞模型并进行KZL-047的干预，发现KZL-047可缓解亚砷酸钠介导的肝细胞生长抑制活性，可缓解亚砷酸钠诱导的L-02细胞凋亡。本发明通过构建砷中毒小鼠模型并进行KZL-047的干预，发现KZL-047可预防和治疗SA导致的小鼠肝损伤。

附图说明

图1不同浓度的KZL-047对L-02细胞生长的影响结果图。