[发明专利]一种检测良性前列腺增生的生物标志物及试剂盒

说明书

本发明涉及生物标志物在制备检测良性前列腺增生的试剂中的应用，所述生物标志物选自柠檬酸、D‑葡萄糖醛酸、苹果酸中的至少一种。本发明通过研究良性前列腺增生患者和健康对照者血清中的有机酸代谢物，发现柠檬酸、D‑葡萄糖醛酸、苹果酸在良性前列腺增生患者组的含量显著高于健康对照者组。使用受试者工作特征曲线下的面积(AUC)来评估柠檬酸、D‑葡萄糖醛酸、苹果酸识别患者的诊断准确性，结果显示，AUC均大于0.8，表明柠檬酸、D‑葡萄糖醛酸、苹果酸均可作为良性前列腺增生的诊断生物标志物，具有较好的准确性。本发明提供了可用于良性前列腺增生诊断的生物标志物，具在用于良性前列腺增生诊断时具有采样方便、方法简单和准确性较高等优点。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种检测良性前列腺增生的生物标志物及试剂盒。

背景技术

良性前列腺增生症(Benign prostatic hyperplasia,BPH)俗称“前列腺肥大”，以前列腺中叶或侧叶增生为实质改变而引起的一组征候群，是老年男性的常见病。良性前列腺增生症起病隐匿而缓慢，多数患者无法回忆出确切起病时间；常因急性尿潴留，明显尿流变慢等原因就诊时方明确诊断；或常规体格检查时发现前列腺增生。常见症状可分为两大类：阻塞性症状，如尿流细小、解不干净、排尿后段滴沥、尿柱断续、需用力方能解尿等。刺激性症状则包括频尿(排尿后不到两小时又想尿)、尿急(尿意强烈，甚至憋不住)、夜尿等。由于排尿常排不干净，容易并发细菌性膀胱炎、膀胱结石、尿潴留等，腹壁疝、内痔等，严重者会导致肾积水乃至肾功能不全。此外，因前列腺体增大，其血流量也相对增加，患者可能出现无痛性血尿。

目前对前列腺增生症的诊断技术主要包括的直肠指诊、经直肠超声、病理组织检测等。直肠指诊是医师用手指经由肛门触诊前列腺，可得知约略大小、有无硬块或脓疡等病灶。同时可利用前列腺按摩取得前列腺按出液供医师进一步检验。经直肠超声能精确测定前列腺长、宽、高和体积等参数，对于异常的病灶可用穿刺取组织供病理检查。现有的诊断技术在操作流程和患者依从性方面有待进一步提高。

生物标志物是指可以标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生化指标，在疾病的诊治方面具有非常广泛的用途。找到一种疾病特异性的生物标志物，对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控能起到帮助作用。因此，寻找和发现与疾病相关的有价值的生物标志物已经成为目前研究的一个重要热点。

发明内容

基于此，本发明的目的在于，提供一种检测良性前列腺增生的生物标志物，其在良性前列腺增生患者中的表达显著上调，可用于制备检测良性前列腺增生的试剂，具有取样方便、准确性高和简单快速等优点。

具体技术方案为：

生物标志物在制备检测良性前列腺增生的试剂中的应用，所述生物标志物选自柠檬酸(Citric acid)、D-葡萄糖醛酸(D-Glucuronic acid)、苹果酸(Malic acid)中的至少一种。

进一步地，所述生物标志物为柠檬酸和D-葡萄糖醛酸。

进一步地，所述生物标志物为柠檬酸、D-葡萄糖醛酸和苹果酸。

进一步地，所述生物标志物为苹果酸和D-葡萄糖醛酸。

进一步地，所述试剂用于超高效液相色谱-串联质谱技术平台。

进一步地，所述试剂的检测样品为静脉血。

进一步地，所述样品在检测前需要经过以下前处理：抽取受试者的静脉血，收集血清，然后向血清中加入含0.1～0.3w/v％甲酸的25～35v/v％甲醇水溶液，涡旋震荡均匀；于4℃，12000±100rpm/min离心10～15min，取上清液用于后续检测。