[发明专利]作为MALT1抑制剂的三并环化合物及其药物组合物和应用

权利要求书

1.作为MALT1抑制剂的三并环化合物，其特征在于，所述三并环化合物是如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、代谢产物或前药，

其中，

L独立地选自-(CH₂)_m-或-(CH₂)_m-O-(CH₂)_p-O-(CH₂)_o-，其中每一个m、o和p各自独立地为0至3中的任一整数；

Y₁和Y₂独立地选自O、NR₈或CR₈；

X₁独立地选自CR₈或N；

Z独立地选自C或N；

环A独立地选自五元或六元芳香杂环，该芳香杂环含有1到3个杂原子，杂原子独立地选自N、O和S中的一种或多种，并且所述芳杂环任选地被n个R₅取代，其中n选自0-5中的任一整数；

R₁选自氢、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基或C₁-C₆卤代烷基，且其中所述烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₉取代；

R₂和R₃独立选自氢、氘、卤素、氰基、氨基、羟基、H、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、-NR_aR_b或-OR_c，且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基和烷氧基各自任选地被至少1个R₉取代，或者，R₂和R₃与相连的C一起形成3-7元环烷基或杂环烷基，所述杂环烷基中，杂原子选自N、O和S中的一种或多种，所述杂原子个数为1-3个；

R₄独立地选自氢、氘、羟基、氨基或C₁-C₆烷基，且其中所述烷基被C₁-C₆烷氧基所取代；

R₅独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、氨基、-NR_a-C(＝O)-N(R_b)(R_c)、-C(＝O)-N(R_b)(R_c)、-C(＝O)-R_b、-C(＝O)-OR_b、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、3至8元杂环烷基、5-10元芳基或杂芳基、C₁-C₃烷氧基或C₁-C₆卤代烷基，或者R₇和R₈与其所连接的氮原子共同形成5至6元杂环烷基，且其中所述烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基和杂芳基各自任选地被至少1个R₉取代；

R₆和R₇各自独立地选自氢、氘、卤素、氰基、羟基、氨基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆杂烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₈杂环烷基、C₁-C₈烷氧基、C₃-C₈环烷氧基、C₃-C₈杂环烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基或C₁-C₆卤代烷基，且其中所述烷基、杂烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷氧基、环烷氧基、杂环烷氧基、卤代烷氧基和卤代烷基各自任选地被至少1个R₉取代；

R_a、R_b和R_c各自独立地选自氢、氘、C₁-C₈烷基、C₁-C₈杂烷基、C₃-C₆环烷基或C₃-C₈杂环烷基，且其中所述烷基、杂烷基、环烷基和杂环烷基各自任选地被至少1个R₉取代；

R₁至R₈中所述杂烷基、杂环烷基、杂环烷氧基、杂芳基中所含的杂原子或杂原子团分别独立地选自-C(＝O)N(R_a)-、-N(R_a)-、-NH-、-N＝、-O-、-S-、-C(＝O)O-、-C(＝O)-、-C(＝S)-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-或-N(R_a)C(＝O)N(R_a)-，且所述杂原子或杂原子团的数目分别独立地选自1、2或3；

R₉独立地选自氢、氯、氟、氰基、羟基、氨基、异丙基、环丙基、甲基、乙基、二氟甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基或苯基。