[发明专利]二酮哌嗪衍生物及其合成方法和用途在审
| 申请号： | 202210091758.5 | 申请日： | 2022-01-26 |
| 公开（公告）号： | CN114394959A | 公开（公告）日： | 2022-04-26 |
| 发明（设计）人： | 何细新;张翠仙;张冬梅;陈敏峰;朱嘉琪;韦霞 | 申请（专利权）人： | 广州中医药大学（广州中医药研究院） |
| 主分类号： | C07D403/06 | 分类号： | C07D403/06;A61P35/00;A61K31/499 |
| 代理公司： | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人： | 郭炜绵 |
| 地址： | 510405 广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 二酮哌嗪 衍生物 及其 合成 方法 用途 | ||
1.二酮哌嗪衍生物，其特征在于具有如式I所示的结构：
式I中，R1为氢、C1-C4烷基或C2-C3酰基；
R2为氢、C1-C4烷基或C2-C3酰基；
R3为甲醛基、甲醇基、甲腈基或
2.根据权利要求1所述的二酮哌嗪衍生物，其特征在于：所述的C1-C4烷基为甲基。
3.根据权利要求1所述的二酮哌嗪衍生物，其特征在于：所述的C2-C3酰基为乙酰基。
4.根据权利要求1所述的二酮哌嗪衍生物，其特征在于为表1所示的化合物：
表1
5.权利要求1所述二酮哌嗪衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)将Cry D溶于溶剂A中，加入Cry D 1-3倍摩尔量的卤代烷，和Cry D 1-3倍摩尔量的碱，室温或50-60℃，搅拌反应1-24小时，生成R1和/或R2为C1-C4烷基、R3为甲醛基的式I结构化合物；
(2)将Cry D溶于酸酐中，加入催化剂，室温搅拌反应1-3小时，生成R1和/或R2为C2-C3酰基、R3为甲醛基的式I结构化合物；
(3)将步骤(2)所得产物溶于溶剂C中，加入还原剂和催化量的酸，室温搅拌7-10小时，生成R3为甲醇基的式I结构化合物；
(4)将步骤(2)所得产物溶于溶剂D中，加入步骤(2)所得产物2-3倍摩尔量的盐酸羟胺，在95-105℃搅拌反应1-3小时，生成R3为甲腈基的式I结构化合物；
(5)将步骤(2)所得产物溶于溶剂E中，加入步骤(2)所得产物2-20倍摩尔量的吡咯烷，以及还原剂和催化量的酸，室温搅拌反应4-24小时，生成R3为的式I结构化合物。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的卤代烷为氯代烷、溴代烷或碘代烷中的一种以上。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：步骤(1)所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或氢化钠中的一种以上。
8.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：步骤(2)所述的酸酐为乙酸酐或丙酸酐。
9.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于：
步骤(3)和(5)所述的还原剂为硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢化钠中的一种以上；
步骤(3)和(5)所述的酸为冰乙酸和/或盐酸。
10.权利要求1-4任一项所述的二酮哌嗪衍生物在制备抗血管新生药物中的应用。
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