[发明专利]一种调控ICP过程中胎盘滋养细胞凋亡与增殖的LncRNA及其应用

说明书

本发明公开了一种调控ICP过程中胎盘滋养细胞凋亡与增殖的LncRNA及其应用。抑制LncRNARP11‑782C8.5表达的物质在制备治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的药物中的应用。本发明发现LncRNARP11‑782C8.5在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中高表达(图1)，在ICP模型的胎盘滋养细胞中高表达(图2)。通过设计siRNA在HTR8/SVneo细胞中低表达LncRNARP11‑782C8.5成功后，可抑制细胞凋亡(图3)并且促进细胞增殖(图4)。因此，LncRNARP11‑782C8.5的siRNA或抑制其表达的物质或载体可在制备缓解ICP的药物中应用。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种调控ICP过程中胎盘滋养细胞凋亡与增殖的LncRNA及其应用。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种妊娠期特发病，临床上以胆汁酸升高、肝功能异常及皮肤瘙痒为特征，对围产儿危害极大^[1-3]。ICP全球发病率约为4.5％-15％，国内发病率与其基本一致^[4,5]。据流行病学调查显示，随着人们饮食习惯的改变以及生活环境的变化，妊娠期肝内胆汁淤积症的患病率呈现出逐年上升的状态^[6]。ICP发病可引起胎膜早破、早产、羊水粪染、胎儿宫内窘迫及胎儿不明原因死亡和孕妇产后出血等母婴预后不良^[7,8]。值得一提的是，母体发生ICP是引起新生儿黄疸发生率升高的原因之一，新生儿黄疸是新生儿时期最为常见的疾病，若得不到及时有效地干预，将会导致一系列严重全身性症状，影响正常生长发育，甚至造成脑损伤^[9-12]。迄今，ICP 的病因及确切的发病机制尚不清楚，多数研究认为免疫失衡、激素代谢异常、遗传、基因、细胞凋亡、氧化应激等因素起重要作用，各种临床治疗只能缓解孕妇的瘙痒等症状，并不能减轻对胎儿的危害^[13][2]。因此，ICP发病过程中的分子机制的研究一直是产科领域的重要课题。针对这一临床难题深入开展研究，无论对临床控制ICP发生，还是对减少母婴并发症等均具有十分重要的意义。

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)是一类内源性非编码长链RNA，长度大于200个核苷酸(nt)，进化上高度保守。近年来已证实可由细胞释放到胞外，在细胞增殖、细胞周期、凋亡、侵袭迁移等生理和病理过程中发挥重要作用，通过在表观遗传、转录和转录后水平广泛调节基因的表达，其功能几乎涉及到生命的所有领域^[14,15]。近年来长链非编码RNA与妊娠相关疾病研究已逐年增多，可参与调控胚胎发育、X染色体失活、子痫前期、FGR等生理病理性过程^[16-20]。但目前长链非编码RNA对ICP中的作用机制研究尚少有人涉及，提示长链非编码RNA可作为妊娠期肝内胆汁淤积症的一个新的研究热点。

本课题组研究发现LncRNARP11-782C8.5在妊娠期肝内胆汁淤积症组胎盘中的表达显著高于对照组，并且可促进ICP过程中胎盘滋养细胞的凋亡，并抑制细胞增殖。

参考文献：

[1]Ovadia,C.and C.Williamson,Intrahepatic cholestasis of pregnancy:Recent advances.Clin Dermatol,2016. 34(3):p.327-34.

[2]Wood,A.M.,et al.,Intrahepatic Cholestasis of Pregnancy:A Review ofDiagnosis and Management.Obstet Gynecol Surv,2018.73(2):p.103-109.

[3]Kremer,A.E.,K.Wolf and S.Stander,[Intrahepatic cholestasis ofpregnancy:Rare but important].Hautarzt, 2017.68(2):p.95-102.