[发明专利]Syndecan-1作为标志物在急性缺血性中风静脉溶栓患者预后评估中的应用

说明书

本发明公开了一种用于急性缺血性中风静脉溶栓患者的早期诊断、病情进展的判断以及预后评估的标志物为外周血中的Syndecan‑1。本发明提供了用于检测外周血中的Syndecan‑1的物质在制备用于急性缺血性中风静脉溶栓患者预后早期诊断的产品中的应用；或在制备判断急性缺血性中风静脉溶栓患者病情进展的产品中的应用；或在制备评估急性缺血性中风静脉溶栓患者预后的产品中的应用。研究结果表明，血浆Syndecan‑1水平代表了一种新的、独立的预后标志物，可以改善急性缺血性中风溶栓患者目前的风险分层。通过血液检查方法检查容易被受检者接受，更可成为急性缺血性中风静脉溶栓患者的早诊、病情进展的判断以及预后评估的有效手段。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及糖萼裂解物Syndecan-1作为标志物在急性缺血性中风静脉溶栓患者预后评估中的应用。

背景技术

美国心脏协会报告指出缺血性中风是导致残疾的主要原因，也是仅次于心脏病和癌症的第三大死亡原因，全世界约有550万人死亡，其中三分之二在发展中国家。此外，每年有数百万缺血性中风幸存者不得不适应日常生活活动受到限制的生活，其中许多人依赖他人的支持才能生存。在病理学上，tPA与神经毒性(尤其是由兴奋性氨基酸受体激活引起的细胞损伤)有关。越来越多的证据表明，tPA介导了脑缺血引起的血脑屏障通透性增加。动物实验也证实用tPA治疗会诱导Evans蓝染料外渗，并且该过程与基质金属蛋白酶9的表达和活性增加有关，并且可能参与后期神经毒性的过程。

急性缺血性中风(Acute ischemic stroke，AIS)的有效治疗方法是恢复血流灌注不足的脑区。这种方法称为再灌注治疗，必须尽快开始。重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)是美国食品和药物管理局(FDA)批准的唯一一种治疗缺血性中风的化学疗法。在国家神经疾病和中风研究所(National Institute of Neurological Disorders and Stroke，NINDS)进行的一项研究中，在急性缺血性中风症状出现后的3小时内用tPA治疗可以使11-13％预后良好的患者数量增加，并且降低3个月时残疾和死亡患者的数量。但是rt-PA也有不利的影响，在临床上，主要表现为溶栓治疗后的脑水肿或颅内出血。越来越多的证据表明，tPA介导了脑缺血引起的血脑屏障通透性增加。动物实验也证实用tPA治疗会诱导Evans染料外渗，并且该过程与MMP-9的表达和活性增加有关，并且可能参与后期神经毒性的过程。

最近，内皮糖萼(Endothelial glycocalyx，EG)被定义为扩展的神经血管单元的一个组成部分，它在维持适当的神经元稳态方面有重要作用。作为一种表面涂层，EG在血液和血管之间形成一道屏障。EG的损伤似乎是BBB功能障碍的第一步。EG主要由蛋白聚糖(PG)及其连接的糖胺聚糖(GAG)链共同组成。Syndecans是跨膜蛋白硫酸乙酰肝素糖蛋白家族的成员，它们主要表达于包括血管内皮细胞在内的细胞表面。此外，它们完整的胞外结构域可以脱落到细胞外环境中。Syndecan-1被认为是糖萼的重要组成部分，因此，其表达或分布的改变可能影响糖萼的完整性以及内皮屏障功能，血液中Syndecan-1水平升高可能是糖萼降解的标志。有研究发现Syndecan-1-/-的小鼠糖萼厚度明显减少。因此我们选择Syndecan-1作为糖萼损伤的主要标记物，探讨急性缺血性中风溶栓后糖萼损伤情况，以确定可能有助于早期诊断和预测AIS溶栓后预后的潜在生物标志物。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于评估急性缺血性中风静脉溶栓患者预后的早期诊断、病情进展判断的预后评估的标志物。

本发明所提供的用于急性缺血性中风静脉溶栓患者预后的早期诊断、病情进展的判断的预后评估的标志物为外周血中的糖萼裂解物Syndecan-1。

本发明还提供了用于检测外周血中的糖萼裂解物Syndecan-1的物质在制备用于急性缺血性中风静脉溶栓患者预后的早期诊断和/或辅助诊断的产品中的应用。