[发明专利]一种用于膀胱尿路上皮癌诊断的检测方法和试剂盒

说明书

本发明涉及生物技术和医学诊断领域，具体涉及一种用于膀胱尿路上皮癌诊断的检测方法和试剂盒。本发明提供了一种检测待测样品中的DNA甲基化差异区域的引物组合在制备用于检测或预测受试者是否患有膀胱尿路上皮癌或者膀胱尿路上皮癌患者分型是否为肌层浸润性或非肌层浸润性的试剂或试剂盒中的用途，以及一种用于检测或预测受试者是否患有膀胱尿路上皮癌或者膀胱尿路上皮癌患者分型是否为肌层浸润性或非肌层浸润性的试剂盒。本发明提供的用于膀胱尿路上皮癌诊断的检测方法及试剂盒具有优良的灵敏度和特异性，对临床上膀胱尿路上皮癌的诊断、治疗，以及后期的监测与预后评估具有很大的积极意义，为进一步进行早期诊断提供了理论依据。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学诊断领域，具体涉及一种用于膀胱尿路上皮癌诊断的检测方法和试剂盒。

背景技术

膀胱癌(Bladder cancer，BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其发病率在世界范围内呈上升趋势。BCa主要分为三种病理类型：膀胱尿路上皮癌(Bladder UrothelialCarcinoma，BLCA)、鳞状细胞癌和腺癌，其中BLCA占90％，2020年全球新增死亡212,500例。

BLCA可进一步分为肌层侵袭性BCa(肌层浸润性)和非肌层侵袭性BCa(非肌层浸润性)，其中非肌层浸润性约占所有病例的75％。两类BLCA的生物学行为不同，预后差异很大，需要区别治疗。由于非肌层浸润性不侵及膀胱肌层，通过尿道膀胱肿瘤切除术配合囊内灌注化疗药物或卡介苗治疗能够起到有效的治疗。而肌层浸润性具有更强的侵袭性，生长速度快，且转移潜能大大提高，通常需要行膀胱切除治疗。然而，大约70％的临床诊断的非肌层浸润性对标准做法没有完全响应，最终复发甚至转变为肌层浸润性。对初始病理诊断不准确导致的手术延误可导致总死亡危险比增加50％。因此，对膀胱尿路上皮癌的早期诊断具有较重要的临床意义。

目前，膀胱尿路上皮癌的主要临床诊断方法包括膀胱镜检查、尿液脱落细胞学检查、B超、CT扫描等。膀胱内窥镜检查被视为膀胱尿路上皮癌诊断的金标准，但是该检查方法具有侵入性，且可能导致尿路感染、尿道损伤、膀胱损伤等并发症。尿液脱落细胞学检查如荧光原位杂交技术(Fluorescence in situ hybridization，FISH)检测等能够对BCa进行辅助诊断，但总体敏感性和特异性均不满意，分别为50％和85％。因此，开发一种新的灵敏度更高、特异性更强、且检测周期更短的无创膀胱尿路上皮癌检测方案是非常必要的。特别地，由于膀胱尿路上皮癌具有早期症状不明显，发病后进展迅速、病理明确诊断困难等特点，增加检出率和缩短检测时间显得尤为关键。

发明内容

发明要解决的问题

膀胱尿路上皮癌早期症状不明显导致检出困难，膀胱内窥镜等优良检测方法具有侵入性，容易导致并发症，现有无损伤的检测方法又存在灵敏度和特异性低的问题，对此，本发明提拱了一种用于膀胱尿路上皮癌诊断的检测方法和试剂盒。

用于解决问题的方案