[发明专利]Liproxstatin-1在制备防治主动脉夹层的药物中的应用和其药物组合物

说明书

本发明公开了一种Liproxstatin‑1在制备防治主动脉夹层的药物中的应用和其药物组合物，该Liproxstatin‑1可以通过抑制主动脉中膜平滑肌的损失与弹性纤维的退行性变来防治主动脉夹层降低主动脉夹层的发生率和死亡率。本发明阐述了Liproxstatin‑1的临床转化价值，也为研究主动脉疾病的早期防治提供了新思路。

技术领域

本发明涉及药物应用领域，具体地指一种Liproxstatin-1在制备防治主动脉夹层的药物中的应用和其药物组合物。

背景技术

主动脉夹层(AD)是一种凶险的危及生命的大血管疾病之一，主动脉夹层每年的发病率在3.5～7.2/10万人。在瑞典的近15年随访研究中，院外死亡率约为29％，住院30天死亡率为21％～26％(Smedberg C,Steuer J,Leander K,Hultgren R.Sex differences andtemporal trends in aortic dissection:a population-based study of incidence,treatment strategies,and outcome in Swedish patients during 15years.Eur HeartJ 2020；41(26):2430-2438.)。目前介入治疗和人工血管置换术是治疗主动脉夹层破裂的主要方法，尽管术式不断地发展完善，但总体发病率和死亡率依然居高不下(HellenthalFA,Buurman WA,Wodzig WK,Schrink GW.Biomarkers of AAA progression.Part1:extracellular matrix degeneration.Nature Reviews Cardiology；2009:6,464-474.)。且治疗费用高昂、手术风险巨大，患者及患者家庭深受经济负担与精神压力的多重折磨。由于目前尚缺乏有效药物控制主动脉夹层的发生发展，因此，进一步明确主动脉夹层的相关发病机制，寻找适合早期预防夹层进展以及破裂的药物具有重要的临床意义和社会价值。主动脉夹层的病理特征之一是主动脉壁中膜退行性病变，包括平滑肌细胞(SMCs)的丢失和弹性纤维的断裂等(Wei X,Yi X,Zhu XH,Jiang DS.Histone methylation and vascularbiology.Clin Epigenetics 2020；12(1):30；Shen YH,Zhang L,Ren PP,et al.AKT2Cofers Protection Against Aortic Aneurysms and Dissections.Circ Res 2013；112(4)618-632；Guo X,Fang ZM,Wei X,et al.HDAC6 is associated with the formationof aortic dissection in human.Mol Med 2019；25(1):10)。已有的研究表明，多种程序性细胞死亡方式参与主动脉夹层的发生发展，如细胞凋亡和坏死(Luo W,Wang YD,ZhangL,Ren PP,et al.Critical Role of Cytosolic DNA and Its Sensing Adaptor STINGin Aortic Degeneration,Dissection,and Rupture.Circulation 2020；141(1):42-66)。虽然目前有部分针对以上细胞死亡的药物在动物实验中取得一些进展，但尚无相关药物走向临床治疗。