[发明专利]二氢槲皮素的新用途及二氢槲皮素水凝胶的制备方法

说明书

本发明涉及二氢槲皮素的新用途及二氢槲皮素水凝胶的制备方法；新用途为：二氢槲皮素在制备调控皮肤菌群结构的药物和/或化妆品中的应用。制备方法为：(1)称量泊洛沙姆和壳聚糖置于烧杯中，加去离子水，磁力搅拌至充分溶解，置于4℃冰箱中充分溶胀，得到澄清粘稠的泊洛沙姆空白凝胶，置于冰箱静置备用，得到泊洛沙姆/壳聚糖水凝胶；(2)取二氢槲皮素和透明质酸，溶于醋酸溶液中，磁力搅拌至粉末完全溶解，取泊洛沙姆/壳聚糖水凝胶，加入到二氢槲皮素/透明质酸溶液中，搅拌至充分溶解，配置成含二氢槲皮素的水凝胶溶液，置于4℃冰箱中充分溶胀，得负载二氢槲皮素的水凝胶。新用途的发现为皮肤感染性疾病的治疗提供了新的方法和有利依据。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及二氢槲皮素的新用途及二氢槲皮素水凝胶的制备方法。

背景技术

二氢槲皮素是一种具有广泛的药理活性和药用价值的生物类黄酮，具有保护肝脏、保护肾脏、抗炎、镇痛、抑菌、抗糖尿病、保护心脑血管、改善微循环、抗肿瘤、治疗关节炎等功效。其在自然界中广泛分布，存在于多种植物中，其主要分在落叶松科落叶松、长白落叶松、西伯利亚落叶松、朝鲜落叶松、日本落叶松中，除了落叶松科之外，二氢槲皮素还分布在葡萄科、蔷薇科、菊科、桑科、杜鹃花科、百合科、胡桃科等50余科植物中，主要以苷元和糖苷的形式存在。欧盟和我国相继将二氢槲皮素批准为新食品原料，这为二氢槲皮素的发展提供了机遇。

水凝胶，一种以共价键或非共价键交联而形成的具有三维网络结构的高分子材料，其不仅具有较好的生物相容性和可生物降解功能，还可以诱导组织再生、促进细胞生长/增殖，并能够在伤口表面缓慢释放促进皮肤生长的活性成分，因而引起越来越多学者的重视。目前，负载二氢槲皮素的水凝胶未见报道。

发明内容

本发明将二氢槲皮素与水凝胶交联，获得负载二氢槲皮素的水凝胶；通过对二氢槲皮素水凝胶调控皮肤伤口菌群的研究，确定二氢槲皮素能够调控皮肤菌群结构，提高受损皮肤菌群丰富度、多样性和均匀度；因此，本发明的第一个目的在于：提供二氢槲皮素的新用途，具体为：二氢槲皮素在制备调控皮肤菌群结构的药物和/或化妆品中的应用。

作为本发明的优选，二氢槲皮素的新用途为：所述二氢槲皮素在制备调控受损皮肤菌群结构，提高受损皮肤菌群丰富度、多样性的药物和/或化妆品中的应用。

作为本发明的优选，二氢槲皮素的新用途为：所述二氢槲皮素在制备调控受损皮肤菌群结构，提高受损皮肤菌群均匀度的药物和/或化妆品中的应用。

作为本发明的优选，二氢槲皮素用于调控皮肤菌群结构时，二氢槲皮素是负载在水凝胶内，之后通过涂覆的方式涂在皮肤上。

另外，本发明对二氢槲皮素水凝胶通过诱导自噬途径促进创伤皮肤的修复进程进行研究，确定二氢槲皮素水凝胶是通过激活MAPK介导的自噬途径而促进创伤皮肤修复；因此，本发明的第二个目的在于：提供一种MAPK介导的自噬信号通路激活剂，该激活剂包括负载二氢槲皮素的水凝胶。

本发明通过二氢槲皮素水凝胶对创面组织中VEGF、HIF-a、Pan-Keratin及CD31的影响进行研究，确定二氢槲皮素可促进受伤组织中生长因子的表达而加速创面修复；因此，本发明的第三个目的在于：提供一种促进受伤组织中生长因子表达的药物，该药物包括负载二氢槲皮素的水凝胶。

本发明通过二氢槲皮素水凝胶对小鼠皮肤创面伤口愈合的影响进行研究，确定含有二氢槲皮素的水凝胶样品有利于创伤修复；另外，通过对小鼠皮肤伤口愈合的组织病理学分析，发现二氢槲皮素水凝胶处理后，皮肤创伤部位炎性细胞明显被抑制，成纤维细胞大量增殖，且可见少量血管和新生表皮形成；进一步证实，二氢槲皮素水凝胶处理可加速伤口创面表皮生成，在皮肤修复过程中表现出良好的促进作用；因此，本发明的第四个目的在于：提供一种促进皮肤伤口修复的方法，该方法为：在皮肤伤口处涂敷含有二氢槲皮素水凝胶的药物。

本发明第五个目的在于：提供一种负载二氢槲皮素的水凝胶的制备方法，该方法包括以下步骤：