[发明专利]治疗胶质母细胞瘤的药物及其应用

说明书

本发明公开了一种土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物中的应用。在采用替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤会产生耐替莫唑胺药性的胶质母细胞瘤的情况下，给予土贝母甲苷联合替莫唑胺的治疗会增强耐替莫唑胺药性的胶质母细胞瘤对替莫唑胺的敏感性，从而减弱胶质母细胞瘤对替莫唑胺的耐药性，且对非肿瘤细胞的不良反应较小，用于制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物开发具有很大的价值。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种治疗胶质母细胞瘤的药物及其应用。

背景技术

胶质母细胞瘤(GBM，世界卫生组织[WHO]IV级)，约占成人恶性原发性脑和中枢神经系统(CNS)肿瘤的49.1％，是最具侵袭性和顽固性的高级别胶质瘤，预后差，易耐药复发，且病死率高，综合治疗后生存中位数仅14.6个月，是致死率最高的人类恶性肿瘤之一。目前，胶质母细胞瘤在医院主要通过肿瘤切除、辅助放疗和定期替莫唑胺(TMZ)化疗来治疗。然而，至少有一半胶质母细胞瘤患者采用替莫唑胺治疗时，会产生TMZ耐药性，导致影响治疗效果。故此，亟需开发针对TMZ耐药胶质母细胞瘤的低毒高效治疗策略。

土贝母为葫芦科植物土贝母的干燥块茎，性微寒，味苦，归肺、脾经。“主解毒，散结，消痈”。土贝母含皂苷类、黄酮类、蒽醌类、甾体类以及其他杂环类化合物。其中土贝母甲苷(Tubeimoside I,TBMS1)是土贝母的主要活性成分之一，能够从土贝母中分离、纯化得到，其分子式为C₆₃H₉₈O₂₉，分子量为1319.43。现代药理研究表明：土贝母甲苷能够抑制肿瘤细胞生长和增殖，诱导肿瘤细胞分化、凋亡及周期阻滞，调节免疫应答，以及抑制血管生成、黏附、侵袭和转移，对一系列人肿瘤如胃癌、肝癌、宫颈癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤等均具有治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗胶质母细胞瘤的药物及其应用，用以解决现有采用TMZ治疗胶质母细胞瘤容易产生TMZ耐药性，影响治疗效果的问题。

实现上述目的包括如下技术方案。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物中的应用。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备抑制胶质母细胞瘤细胞增殖或生长的药物中的应用。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡的药物中的应用。

在一些实施例中，所述胶质母细胞瘤为耐替莫唑胺药性的胶质母细胞瘤。

在一些实施例中，土贝母甲苷联合替莫唑胺通过提高或激活凋亡相关蛋白Bax、cleaved-caspase-3、cleaved-caspase-9和cleaved-PARP至少一种的表达以诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。

在一些实施例中，土贝母甲苷联合替莫唑胺通过抑制或下调凋亡相关蛋白Bcl-2、pro-caspase-3、pro-caspase-9和pro-PARP至少一种的表达以诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备诱导DNA损伤形成的药物中的应用。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备抑制或下调六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶表达的药物中的应用。

土贝母甲苷联合替莫唑胺在制备抑制或下调EGFR/PI3K/Akt/mTOR/NF-κB信号通路的药物中的应用。

本发明的另一目的在于提供一种治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物。

一种治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物，所述药物包括土贝母甲苷和替莫唑胺，所述土贝母甲苷和所述替莫唑胺分别成为独立的给药单元，或所述土贝母甲苷和所述替莫唑胺共同形成组合的给药单元。