[发明专利]一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用

说明书

一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用，步骤为：a.溶解药物：将小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元、丹参酮Ⅰ分别溶解于无水乙醇中；b.组合药物：将上述制得的乙醇溶液，按小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元、丹参酮Ⅰ质量比6:1:（0.75‑6）:（0.75‑6）混合在一起，即得到组合物。本发明成功制备一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物，该组合物在体内体外对幽门螺杆菌均具有非常明显的抑制作用，且作用专一，毒性低，不容易产生耐药。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，Hp)是一种能持续定植于人类胃粘膜并引起胃感染的细菌，与多种肠胃疾病有关。目前，国内外根除Hp主要使用抗生素联合铋剂进行治疗，抗菌药物主要包括甲硝唑、克拉霉素、左氧氟沙星等。但随着抗生素的广泛使用和滥用，Hp耐药性越来越高，根除率也越来越低，严重威胁公众的健康安全。中药治疗Hp具有疗效确切、不易产生耐药、毒性低、根除率高等优势，但很多中药抑菌的有效单体成分尚未清楚，即使找到中药单体有效成分，有时体外有效，但体内未必有效，需进一步实验验证。

我们的中药抗菌成分筛选研究发现黄连、吴茱萸、牛蒡子和丹参对Hp抑制的主要成分分别为小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元和丹参酮Ⅰ，其MIC分别为16-32μg/mL、16-32μg/mL、1-2μg/mL、0.5-1μg/mL，而且这些单体化合物作用机制各不相同。不同单体化合物组合抗菌，增加组合物的作用靶点，有助于提高抑菌效果，减少化合物的耐药性。因此，本专利根据左金丸的质量配比，将小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元和丹参酮Ⅰ按照一定质量比例组合进行抑制Hp，这个组合能协同增强对幽门螺杆菌的抑制作用，而且不容易产生耐药，对治疗幽门螺杆菌感染相关疾病非常好的效果。

本发明涉及的中药单体组合制备方法，未见有报道；该组合在体内体外对幽门螺杆菌具有特异性的抑制作用，能较好的促进幽门螺杆菌感染的急性胃炎小鼠胃粘膜炎症修复，且不容易产生耐药、安全性高，可作为治疗幽门螺杆菌感染相关疾病的候选药物，其用途属于首次公开。

发明内容

解决的技术问题：为了提升中药对幽门螺杆菌的抑制活性，本发明提供了一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物及其制备方法和应用，该方法制备的组合物对耐药性和敏感性幽门螺杆菌均有较好的抑制作用，且抑菌作用和治疗效果明显提升。

技术方案：一种治疗幽门螺杆菌中药单体组合物的制备方法，步骤为：a.溶解药物：将小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元、丹参酮Ⅰ分别溶解于无水乙醇中；b.组合药物：将上述制得的乙醇溶液，按小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元、丹参酮Ⅰ质量比6:1:(0.75-6):(0.75-6)混合在一起，即得到组合物。

上述小檗碱、吴茱萸春碱、牛蒡子苷元、丹参酮Ⅰ的质量比例为6:1:3:3。

上述方法制得的中药单体组合物。

上述中药单体组合物在制备治疗幽门螺杆菌感染相关疾病药物中的应用。

治疗幽门螺杆菌感染相关疾病药物，有效成分为上述的中药单体组合物。

有益效果：首先，本发明成功制备组合物；第二，本发明制备的组合物作用于抑制幽门螺杆菌的生长，而且其作用特异性高、毒副作用小、不易产生耐药，能作为治疗幽门螺杆菌感染疾病的候选药物，有效缓解幽门螺杆菌严峻的耐药性问题。

附图说明

图1配制6:1:3:3组合物对细胞的毒性评价；

图2配制6:1:3:3组合物对小鼠胃、肝、脾和肾组织损伤；

图3配制6:1:3:3组合物耐药性评价；

图4配制6:1:3:3组合物治疗急性胃炎小鼠后Hp159定植量；