[发明专利]一种含氮螺环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型流感病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了一种含氮螺环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型流感病毒(IAV)药物中的应用，所述含氮螺环化合物具有式(4)、式(5)、式(6)、式(7)或式(8)所示结构：其中X为碳原子或氮原子；n选自0、1或2；R¹为A环或B环上的一个或多个基团，所述R¹选自氢、卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、三氟甲基、C1～C6酯基、C1～C6烷基胺基、氰基或苯基；当R¹的数量为多个时，两个R¹之间可以通过饱和或不饱和的C1～C4碳链相连；R²选自氢、苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、对甲氧基苄基、苄基或甲磺酰基；R³选自氢或C1～C6烷基。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地，涉及一种含氮螺环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型流感病毒(IAV)药物中的应用。

背景技术

流感病毒是引起流行性感冒的病原体，是引起人类死亡的主要病因之一。流感病毒属于正粘病毒科，根据内部蛋白抗原性的不同分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三种类型，与人类关系最密切的是甲型流感病毒，其基因组由8个单链负链RNA组成，编码至少10种蛋白：血凝素蛋白(Hemagglutinin,HA)、神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)、聚合酶(Polymerase basicprotein1，PB1；Polymerase basic protein 2,PB2；Polymerase acidic protein 3,PA)、核蛋白(Nucleoprotein,NP)、基质蛋白(Matrix protein 1,M1；Matrix protein 2,M2)、非结构蛋白(Non-structural protein1,NS1；Non-structural protein 2,NS2)。流感病毒株系众多，根据病毒包膜蛋白血凝素HA和神经氨酸酶NA抗原性的不同将甲型流感病毒分为多种亚型，目前已发现17种HA和10种NA，HA和NA亚型可形成不同组合，例如H1N1、H2N2、H3N2、H5N1、H7N9亚型等。目前临床应用的抗流感药物，按作用机理主要分为两类：一类是抑制M2离子通道蛋白的金刚烷胺和金刚乙胺；另一类是抑制流感病毒释出的神经氨酸酶抑制剂，奥司他韦、扎纳米韦和帕拉米韦。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足，提供含氮螺环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型流感病毒药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种含氮螺环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗甲型流感病毒药物中的应用，所述含氮螺环化合物具有式(4)、式(5)、式(6)、式(7)或式(8)所示结构：

其中X为碳原子或氮原子；n选自0、1或2；

R¹为A环或B环上的一个或多个基团，所述R¹选自氢、卤素、C1～C6烷基、C1～C6烷氧基、三氟甲基、C1～C6酯基、C1～C6烷基胺基、氰基或苯基；

当R¹的数量为多个时，两个R¹之间可以通过饱和或不饱和的C1～C4碳链相连；

R²选自氢、苄氧羰基、叔丁氧羰基、芴甲氧羰基、邻苯二甲酰基、对甲苯磺酰基、三氟乙酰基、对甲氧基苄基、苄基或甲磺酰基；

R³选自氢或C1～C6烷基；

式(7)中的虚线表示该两个碳原子之间的化学键是单键或者双键。

本发明所述含氮螺环化合物由于含有氮原子和不饱和键，技术人员可以自由对其进行简单的氧化、还原、替换保护基团等操作，例如将氮原子氧化或者将双键还原成单键。

优选地，n选自0或1。