[发明专利]常山酮在治疗和预防脂肪肝、肥胖的药物中的应用

说明书

本发明提供了一种常山酮在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用。本发明还提供了基于常山酮修饰的化合物在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用以及一种药物组合物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及常山酮在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用。

背景技术

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是以甘油三酯为主的脂质在肝细胞中蓄积为病理改变的肝脏代谢性疾病，已成为全球最常见肝病之一，其发病率仍然有继续增加的趋势，在美国，NAFLD病例的数量预计将从2015年的8310万例(约占总人口的25％)扩大到2030年的1.09亿例。尽管目前在阐明NAFLD的发病机制、确定治疗靶点和推进药物开发方面取得了稳步进展，但仍有重大的挑战尚未得到满足，目前还没有药物被批准用于治疗这种疾病。

发明内容

有鉴于此，为了能够至少部分地解决上述问题，本发明提供了常山酮以及基于常山酮修饰的化合物在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明的一个方面提供了一种常山酮在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用。

本发明的另一方面提供了一种基于常山酮修饰的化合物在制备用于治疗和预防脂肪肝、肥胖及相关疾病的药物中的应用。

其中，常山酮修饰包括以下至少之一：成盐修饰、成酯修饰、成酰胺修饰、氨甲化修饰、醚化修饰、开环修饰、环化修饰。

根据本发明的实施例，相关疾病包括以下至少之一：胰岛素抵抗、代谢综合征、糖尿病、高血糖、高血脂症、单纯性肝脏脂肪变性、非酒精性脂肪肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌。

根据本发明的实施例，药物包括利用药物助溶剂溶解形成的药用制剂。

本发明的再一方面提供了一种药物组合物。

其中，药物组合物包含常山酮或基于常山酮修饰的化合物和相关疾病药物，共同作为活性成分，还包含一种或多种药学上可接受的载体和/或药物辅料。

根据本发明的实施例，载体包括纳米乳液或者微乳液。

根据本发明的实施例，药物辅料包括以下至少之一：聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、β-环糊精。

根据本发明的实施例，相关疾病药物包括以下至少之一：奥贝胆酸、PPARγ配体、ACC1/2抑制剂。

根据本发明的实施例，PPARγ配体包括吡格列酮、噻唑烷二酮类药物。

根据本发明的实施例，ACC1/2抑制剂包括PF-05221304、ND-630。

根据本发明的实施例，本发明提供的常山酮的应用中，常山酮可以抑制肝脏脂肪沉积，改善脂肪肝症状与肝功能指标，增强糖耐受，改善胰岛素抵抗，对代谢健康产生积极效果。

附图说明

图1示意性示出了本发明实施例对C57小鼠的实验流程示意图；

图2(a)示出了本发明实施例对C57小鼠给药后体型对比图；

图2(b)示出了本发明实施例对C57小鼠实验期间的体重变化曲线；

图2(c)示出了本发明实施例对高脂饲料喂养的C57小鼠3天平均食物摄入量统计图；

图3(a)示出了本发明实施例给药处理对C57小鼠白色脂肪(附睾脂肪和腹股沟脂肪)质量/体重比的统计图；

图3(b)示出了本发明实施例给药处理对C57小鼠棕色脂肪质量/体重比的统计图；

图3(c)示出了本发明实施例给药处理对C57小鼠肝重的统计图；