[发明专利]一种评估宫颈癌淋巴结转移的生物标记物和评估试剂盒及应用

说明书

本发明公开了一种评估宫颈癌淋巴结转移的生物标记物和评估试剂盒及应用，涉及生物检测试剂领域。在本发明中，我们证实了，与非转移性宫颈癌相比，转移性宫颈癌中肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式显著增多。CAFs通过介导和激活肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式，促进宫颈癌发生高效淋巴结转移。因此，肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式可以作为生物标记物在制备宫颈癌淋巴结转移评估试剂盒中应用。

技术领域

本发明涉及生物检测试剂领域，尤其涉及一种评估宫颈癌淋巴结转移的生物标记物和评估试剂盒及应用。

背景技术

宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，同时也是全球女性第四大癌症死因，严重危害全球女性的生命健康。虽然人乳头瘤病毒(HPV)疫苗、宫颈细胞学筛查和手术的联合防治模式已能有效改善早期宫颈癌患者的预后，但转移和复发的宫颈癌却很难达到彻底根治，也是患者死亡的主要危险因素。淋巴结转移(LNM)是宫颈癌的主要转移方式和影响宫颈癌治疗及预后的独立指标。目前对于早期宫颈癌患者(IA2-IB2期)，广泛子宫切除及盆腔淋巴结清扫术仍然是治疗的标准术式。但这“一刀切”模式带来的系列并发症如淋巴水肿、神经血管损伤、静脉血栓和感染等不仅影响治疗效果而且降低患者生存质量。如何规避过度“淋巴清扫”，以精准理念和个体化治疗的治疗模式为导向合理实施系统性淋巴结清除术，成为当前宫颈癌临床治疗的难点和热点。

目前临床上常用的评估盆腔淋巴结转移的方法包括：

1.影像学检查：包括CT、MRI、PET-CT，通过影像显示淋巴结形态特征直观反应淋巴结转移状态，但对设备与技术人员要求高、价格昂贵，灵敏度和特异性不高不能准确区分炎性淋巴结肿大和微小的转移淋巴结；

2.前哨淋巴结活检：利用示踪剂或放射性核素示踪法，对距离肿瘤最近的淋巴结进行活检，但检出率不高，流程繁琐，时效性不高，受淋巴管功能完整性的限制，对研究人员或手术医师的技术水平要求高，假阴性率高，且放射性核素示踪法存在放射性污染等问题；

3.测定肿瘤标记物：鳞癌抗原(SCC-Ag)、D2-40、Vimentin(波形蛋白)、血管内皮生长因子(VEGFR)等，但SCC-AG预测盆腔淋巴结转移风险的理想界值尚无统一，现有标志物对预测盆腔淋巴结转移的敏感性和特异性不高。

这些方法虽然对于术前评估盆腔淋巴结转移具有一定的效益，但仍存在敏感度与特异性差异大，时效性、经济实用性不高，假阳性或假阴性率高等缺点。

发明内容

本发明提供了一种评估宫颈癌淋巴结转移的生物标记物和评估试剂盒及应用，本发明提供新的肿瘤标记物，通过检测并共定位分析淋巴管内皮细胞标记物和间质细胞标记物，评估宫颈癌淋巴结转移风险，以辅助提高检测结果的准确性。

为了解决上述技术问题，本发明目的之一提供了肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式作为生物标记物在制备宫颈癌淋巴转移评估试剂盒中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明目的之二提供了一种评估宫颈癌淋巴结转移的生物标记物，包括肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式。

作为优选方案，所述肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式包括在淋巴管中检测到间质细胞标记物，所述间质细胞标记物为α-SMA、Vimentin和FAP中至少一种。

作为优选方案，所述间质细胞标记物为α-SMA。

为了解决上述技术问题，本发明目的之三提供了一种宫颈癌淋巴结转移评估试剂盒，包括用于检测肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式的试剂。

作为优选方案，所述肿瘤相关淋巴管的EndoMT模式包括在淋巴管中检测到间质细胞标记物，所述试剂包括用于检测淋巴管中间质细胞标记物表达的试剂A，所述间质细胞标记物为α-SMA、Vimentin和FAP中至少一种。