[发明专利]MAGL抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明属于医药领域。本发明的目的是提供MAGLZ‑Ⅱ‑11在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明公开了MAGLZ‑Ⅱ‑11的抗肿瘤活性，体外实验显示MAGLZ‑Ⅱ‑11对多种肿瘤株的显著的抑制活性，抑制肿瘤细胞增殖。动物试验表明MAGLZ‑Ⅱ‑11具较好的体内抗动物移植性肿瘤的作用。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种抗肿瘤的化合物及其用途，具体涉及式Ⅰ所述的化合物及其在制备抗肿瘤药物中的医药用途。

背景技术

肿瘤是危害人类生命健康的严重疾病之一，发病率逐年上升。

原发性肝癌是世界范围内常见的恶性程度很高的肿瘤之一。在世界各地均有发生，主要分布在洲际太平洋沿岸及非洲的东南部地区。每年大约有50-100万的新发病例，位居恶性肿瘤死亡率的第7位，这些高发区肝癌发病率一般在30/10万以上；而澳洲、欧洲、北美等地区属低发区，其发病率在5/10万以下。

结直肠癌是当今最常见的疾病之一，每年全球有约120万名患者被确诊为结直肠癌，而有超过60万名患者直接或间接死于结直肠癌。其在各地区的发病率有显著差异，这与所谓西方式生活有密切联系。男性结直肠癌的发病率高于女性。此外，结直肠癌的发病率会随着年龄的增大而增加，比如发达国家的结直肠癌发病中位年龄为70岁。

肺癌居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位，其中男性发病率和死亡率是女性的两倍。中国肺癌患者诊断时多为晚期，年龄矫正后的五年生存率只有16.1％，肺癌仍是我国居民健康的重要威胁。美国通过戒烟运动和应用低剂量CT平扫筛查(LDCT)显著降低肺癌的发病率和死亡率。

乳腺癌居我国女性肿瘤发病率首位，由于该疾病预后良好，其死亡率居女性第五位。但是最近十年乳腺癌负担在迅速增长，其中城市地区更为明显。中国乳腺癌发病的年龄峰值在45-55岁之间，与西方国家相比较早，因而我国乳腺癌筛查人群应更加关注于年轻人群。

寻找恶性肿瘤有效的防治方法迫在眉睫。化学药物治疗是当今治疗肿瘤的主要手段之一。

发明内容

本发明的目的在于提供MAGL抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用，其对于肿瘤具有显著的防治效果，本发明的MAGL抑制剂抗肿瘤活性高，药物安全姓高。

为实现上述发明目的，提供如下技术方案：

MAGLZ-Ⅱ-11结构式如下：

本发明的目的是提供MAGLZ-Ⅱ-11在制备抗肿瘤药物中的用途。

体外实验表明，本发明MAGLZ-Ⅱ-11对12个肿瘤细胞株的均值范围为IC₅₀均值范围为：3.44-9.14μg/ml，其中以对人结直肠腺癌细胞HT-29、人肺癌细胞A549、人肝癌细胞Be1-7402、人卵巢腺癌细胞SK-0V-3IC₅₀值为最低。

试验结果显示本发明MAGLZ-Ⅱ-11，对H22抑瘤率高。MAGLZ-Ⅱ-11具有较好的体内抗动物移植性肿瘤的作用。本发明MAGLZ-Ⅱ-11，对CT26.WT结肠癌抑瘤率高。MAGLZ-Ⅱ-11具有较好的体内抗动物移植性肿瘤的作用。

本发明实施例发现本发明化合物能够抑制MDSC的表达，可以改善肿瘤微环境，提示对于肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、脑转移瘤等具有治疗作用。

基于此，本发明请求保护MAGLZ-Ⅱ-11在制备抗肿瘤药物中的用途。

优选地，所述肿瘤为头颈部肿瘤、胸部肿瘤、消化系统肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、骨及软组织肿瘤或淋巴及血液系统肿瘤中的一种或几种的组合。

进一步优选地，所述头颈部肿瘤为鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、鼻咽癌、口腔癌、喉癌、涎腺肿瘤、颅内肿瘤、甲状腺癌或舌癌。