[发明专利]抗CD20抗体与BTK抑制剂的组合疗法

说明书

本发明涉及抗CD20抗体与BTK抑制剂用于治疗癌症的组合疗法，尤其涉及用I型抗CD20抗体或无岩藻糖基化人源化B‑Ly1抗体和BTK抑制剂治疗表达CD20的癌症的组合疗法。

本申请是申请日为2014年11月04日、中国申请号为201480061326.3、发明名称为“抗CD20抗体与BTK抑制剂的组合疗法”的发明申请的分案申请。

本发明涉及抗CD20抗体与BTK抑制剂用于治疗癌症的组合疗法。

发明背景

无岩藻糖基化的抗体

单克隆抗体的细胞介导的效应器功能可以通过工程化改造其寡糖组分来增强，如记载于P.et al.,Nature Biotechnol.17(1999)176-180及US 6,602,684。IgG1型抗体(即在癌症免疫疗法中最常使用的抗体)是在每个CH2域中的Asn297处具有保守的N连接的糖基化位点的糖蛋白。附着于Asn297的两个复合双触角寡糖掩埋于各CH2域间，与多肽主链形成广泛的接触，并且其存在对于抗体介导效应器功能诸如抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)是至关重要的(Lifely,M.R.et al.,Glycobiology 5(1995)813-822；Jefferis,R.et al.,Immunol.Rev.163(1998)59-76；Wright,A.and Morrison,S.L.,TrendsBiotechnol.15(1997)26-32)。P.et al.,Nature Biotechnol.17(1999)176-180及WO 99/154342显示了β(1,4)-N-乙酰葡糖胺转移酶III(“GnTIII”)(一种催化两分型寡糖形成的糖基转移酶)在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中的过表达显著提高抗体的体外ADCC活性。N297碳水化合物的组成变化或其消除也影响Fc结合FcγR和C1q(P.et al.,Nature Biotechnol.17(1999)176-180；Davies,J.et al.,Biotechnol.Bioeng.74(2001)288-294；Mimura,Y.et al.,J.Biol.Chem.276(2001)45539-45547；Radaev,S.et al.,J.Biol.Chem.276(2001)16478-16483；Shields,R.L.et al.,J.Biol.Chem.276(2001)6591-6604；Shields,R.L.et al.,J.Biol.Chem.277(2002)26733-26740；Simmons,L.C.etal.,J.Immunol.Methods 263(2002)133-147)。

已经报告了讨论无岩藻糖基化的和岩藻糖基化的抗体(包括抗CD20抗体)的活性的研究(例如Iida,S.et al.,Clin.Cancer Res.12(2006)2879-2887；Natsume,A.et al.,J.Immunol.Methods 306(2005)93-103；Satoh,M.et al.,Expert Opin.Biol.Ther.6(2006)1161-1173；Kanda,Y.et al.,Biotechnol.Bioeng.94(2006)680-688；Davies,J.etal.,Biotechnol.Bioeng.74(2001)288-294)。

CD20和抗CD20抗体