[发明专利]一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用

说明书

本发明提供了一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用。本发明所述的纳米制剂载有氯甲基噻唑CMZ和维生素E，用具有内质网趋向性的小分子或多肽修饰该纳米系统以实现载体的内质网靶向，CMZ被递送至肝细胞内质网进行CYP2E1的位点特异性抑制来限制活性氧自由基ROS的产生，同时维生素E中和已有的ROS，从而减轻酒精刺激下肝脏的氧化应激损伤，逆转酒精性肝病。本发明所述的纳米载体可以是纳米乳、脂质体或脂质纳米粒等载药系统，CMZ可由其它CYP2E1抑制剂替代，维生素E可由其它抗氧化成分替代。该纳米制剂通过静脉注射或口服使用，可在CYP2E1表达异常引起的相关疾病中发挥保肝护肝作用。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种可逆转酒精性肝病的维生素E纳米载体的构建与应用， 是一种能缓解肝细胞氧化应激损伤的纳米载体的构建，以及该纳米载体在酒精性肝病、脂肪 肝、非酒精性脂肪肝、糖尿病和药物中毒等疾病或病理状态下的保肝护肝作用。

背景技术

饮酒是文化和餐桌礼节的重要环节，也是物质精神文明的重要媒介。然而，过量饮酒 是一种上瘾行为，近年来，全球人均饮酒量迅速增加[Nat Rev Dis Primers 4,16(2018)] [Gastroenterology 150,1786-1797(2016)]，酒精滥用相关的发病率和死亡率逐年攀升，带来了 沉重的社会和经济负担[W.H.O.Global status report on alcohol andhealth 2018]。

摄入的乙醇可被胃(30％)和小肠(70％)迅速吸收，约2％－10％不经转化从肺呼出 或随尿排出，其余在肝脏进行氧化代谢。不当的饮酒模式几乎会损害机体的所有器官，并与 感染、癌症、心血管疾病和神经系统疾病等的发展息息相关。肝脏是乙醇代谢的主要部位， 也是酒精刺激最主要的损伤位点[J Hepatol 32,113-128(2000)]。慢性和/或过量饮酒被认为是 酒精性肝病(ALD)的主要病因，也是酒精性肝脏脂肪变性、脂肪性肝炎、肝纤维化，甚至 肝硬化发展的重要诱因[Drug Alcohol Rev 29,437-445(2010)]。