[发明专利]MgH2在制备治疗电离辐射导致的雄性生育能力损伤药物中的用途

说明书

本发明提供MgH₂在制备治疗电离辐射导致的雄性生育能力损伤药物中的用途。研究发现MgH₂通过提高电离辐射后小鼠的存活率，改善小鼠的氧化应激水平，提高精子活力，调节激素水平，改善精子的畸形、以及改善由线粒体介导的睾丸生殖细胞凋亡信号通路的共同作用来改善辐射引起的雄性生育力损伤。因此，本发明为电离辐射导致的雄性生育能力损伤提供了新的治疗方案，具有积极的意义。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及MgH₂在制备治疗电离辐射导致的雄性生育能力损伤药物中的用途。

背景技术

膀胱癌或前列腺癌放射治疗期间，由于意外暴露或过度暴露引起的全身照射和腹部照射可导致有害辐射在睾丸内积聚。睾丸对辐射非常敏感。低至0.5Gy的辐射剂量可导致不育和生精功能障碍。在对666名接受盆腔放疗的膀胱癌患者的随访调查中，40％的男性睾酮(T)低于正常水平，低于10nM的T水平可作为性腺功能减退的标志。在对18名接受前列腺外照射的患者的分析中(前列腺外照射剂量高达前列腺癌规定剂量的3％)，在睾丸中测量到平均2.2Gy(范围为1.2Gy至5.4Gy)。目前，全世界约15％的育龄夫妇患有不孕症。在一些发展中国家，不育率甚至高达30％左右。对于50％以上的夫妇来说，不育是由精子质量下降和精子功能缺陷引起的，而照射是这些缺陷的重要风险因素。在一项分析67名癌症患者生育能力的回顾性研究中，90％的患者接受了放疗，57％的患者在治疗后患有无精症。因此，迫切需要降低辐射导致男性不育的风险。

辐射对男性生殖系统的损伤主要包括睾丸生精上皮、附睾上皮和生精小管上皮的超微结构改变以及睾丸生精功能障碍。精原细胞对辐射特别敏感，3Gy的辐射剂量可完全破坏精原细胞。辐照睾丸组织中的ROS主要由水解解离产生，水解解离可损伤哺乳动物中的所有生物分子，包括DNA、RNA、蛋白质和脂质。在男性生殖系统中，ROS导致生精细胞突变或凋亡，精子数量和活力减少，精子畸形率增加。大量活性氧的产生通过线粒体途径诱导细胞凋亡。此外，ROS还可导致G1/S和G2/M期的细胞周期停滞，并可激活和介导细胞因子的分泌，从而触发焦亡

大多数维持男性生育能力的策略仍在临床试验中，无法从根本上解决这个问题。因此，需要更有效的治疗生育障碍的策略。对辐射损伤的防护主要基于清除自由基。自由基清除剂可以通过抑制自由基的形成、清除自由基、增强DNA修复、减少放射后炎症反应，甚至延迟细胞分裂，使细胞有更多的时间自我修复，从而减轻IR诱导的氧化损伤。大多数自由基清除剂仍处于临床前研究阶段；只有WR-2721被FDA批准用于临床，以保护正在接受治疗的头颈癌患者的唾液腺，但临床使用时会产生明显的毒性。据报道，分子氢(H₂)可选择性清除[·OH]，并有可能成为辐射防护剂。H₂抑制IR诱导的急性损伤，降低ROS水平，减轻小鼠肺的长期纤维化损伤。此外，H₂治疗已被证明能显著增加睾丸照射后的精子数量并促进精子发生。然而，富氢水溶液存在储存和运输不便、氢浓度低、抗氧化能力不足等缺点。因此，有必要开发更强大的自由基清除剂，以保护辐射期间的男性生育能力。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种MgH₂在制备治疗电离辐射导致的雄性生育能力损伤药物中的用途，用于解决现有技术中电离辐射导致雄性生育能力损伤缺乏有效的治疗药物的问题。

本发明一方面提供了MgH₂在制备治疗电离辐射导致的雄性生育能力损伤药物中的用途。

进一步地，所述MgH₂的平均粒径为100-1000nm。所述MgH₂可以通过市购获得，本领域技术人员也可以根据现有技术自行合成。

所述辐射损伤可以是治疗对象遭受了全身性的辐射，也是可以部分器官遭受了辐射，例如肿瘤治疗过程中的放疗，其辐射剂量一般为5Gy。

进一步地，所述药物具有至少以下任一功效之一：