[发明专利]基于共轭聚合物的个性化高血压用药相关的基因检测试剂与应用

说明书

本发明公开了基于共轭聚合物的个性化高血压用药相关的基因检测方法与应用。本发明提供序列1至序列24所述的PCR引物对和特异性单碱基延伸引物，可用于鉴定或辅助鉴定ABCB1(S893A)基因、EDN1(G5665T)基因、CYP2C9*3基因、CYP2C9*13基因、ADRB3(W64R)基因、SCNN1G(TA)基因、CYP3A5*3基因和CACNA1C的基因多态性。本发明提供的引物组合物及测定方法可快速、精准的获得检测的结果。上述基因位点多态性检测的结果对病人具有一定的辅助诊断和指导用药的意义。

技术领域

本研究涉及基因检测领域，具体涉及基于共轭聚合物的个性化高血压用药相关的基因检测方法与应用。

背景技术

在临床治疗中，药物反应的个体差异极为普遍，产生这种差异的原因包括性别、年龄、遗传、疾病状况等多种因素，都可导致不同个体对同一药物的反应出现量和质的差别。遗传药理学和临床药理学的研究均表明，在所有因素中，绝大多数情况下最主要的因素是遗传因素，及药物代谢酶、转运体和受体(药物作用靶点)的基因多态性导致了其编码蛋白的功能改变，导致其对药物的转化、运输及反应能力发生改变，进一步使靶点的药物浓度和药物敏感性发生改变，从而导致了对药物反应的个体差异。

单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)指基因组单个核苷酸的变异，它是最微小的变异单元，是由单个核苷酸置换、颠换、插入或缺失所形成的变异形式。

以高血压疾病为例，目前临床常用的抗高血压药物有钙拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、β-受体阻滞剂、血管紧张素II受体拮抗剂和利尿降压药及其它。随着人类基因组计划的实施和完成，许多遗传性疾病的相关基因被相继定位。经过国内外的长期研究，目前已发现许多个基因的突变位点尤其是单碱基错配与抗高血压药物的反应性密切相关，其中主要有下列位点：

表1：与抗高血压药物反应性相关的等位基因

药物类别	相关等位基因
钙拮抗剂	CYP3A5*3、CYP3A4*17、CACNA1C
血管紧张素转换酶抑制剂	ACE(I\D)、AGT(M235T)、ACE2
β-受体阻滞剂	EDN1(G5665T)、ADRB1(C1165G)、CYP2D6*10
血管紧张素II受体拮抗剂	AGTR1(A1166C)APOB(100C711T)、CYP2C9*3、CYP2C9*13
利尿降压药及其他	ADD1(Gly460Trp)、SCNN1G、ENOSA