[发明专利]一组汉坦病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及应用

说明书

本发明属于微生物免疫技术领域，具体涉及一组汉坦病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及其应用。所述表位肽由SEQ ID NO.1‑11所示序列组成。本发明通过对HTNV GP进行抗原特异性优选表位预测与鉴定方法，筛选获得并验证得到了11个候选表位，随后模拟分子对接进行验证。对其在世界各地不同分离株中的免疫反应性进行深入对比分析，以验证本发明所述表位在疫苗应用中的稳定性。总之，本发明根据比较免疫学全面评价了HTNV GP的泛MHC‑I免疫反应性，这将有助于理解HTNV GP的免疫生物学，并为未来HTNV表位疫苗研制提供指导。

技术领域

本发明属于于微生物免疫技术领域，具体涉及一组汉坦病毒包膜糖蛋白的优势表位肽、其编码基因及其应用。

背景技术

汉坦病毒归属布尼亚病毒科，是一种有包膜分节段的负链RNA病毒，可引起两种人畜共患病，即肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒肺综合征(HPS)。汉坦病毒(HTNV)是引起重症HFRS的主要病原体。目前，该病在全球70多个国家发生，每年约有20000-50000例新发病例，致死率在1％～15％左右。因此，HFRS高度流行仍被认为是一个严重的公共卫生问题。

HTNV基因组由S、M和L 3个片段组成，分别编码核衣壳蛋白(NP)、包膜糖蛋白(GP)以及RNA依赖性的RNA聚合酶(RdRp)。GP在引起抗HTNV的体液和细胞免疫应答中起重要作用。同时，在小鼠模型中通过接种重组HTNV-GP可引起保护性免疫，并且利用HTNV GP作为诱导T细胞应答的强效免疫原也已被证实。因此，针对GP的免疫防治策略被认为是治疗和预防HTNV感染引起HFRS的有效方法。

抗病毒CD8+效应T细胞应答的激活，需要抗原呈递细胞(APC)通过主要组织相容性复合体(MHC)I类分子呈递病毒抗原。CD8+T细胞对病毒肽的识别在抗病毒感染中发挥重要作用。但是，只有与MHC I类分子高亲和力、紧密结合的多肽才能表达在APC细胞表面，提呈给CD8+T细胞识别，从而引发免疫反应。因此，具有免疫原性的表位对阐明抗病毒免疫至关重要。同时，抗原保守性的作用在病原体与宿主相互作用以及建立群体免疫中不可或缺。进化的保守表位的存在对于病毒生存至关重要，因此无论其毒株如何，接种拥有保守性表位的疫苗将能够长期提供对病毒广泛且持久的防护作用。

最近，基于表位策略的疫苗已经成为替代疫苗设计和抗病毒免疫治疗的一个方向。通过合理设计的表位疫苗，不仅能够减少不良反应来提高安全性，还可覆盖广泛人群，并最终提高疫苗的免疫效率。因此，筛选鉴定HTNV GP的优势表位肽对汉坦病毒表位疫苗的设计非常重要。

发明内容

针对上述技术问题，本发明的目的之一是提供一组汉坦病毒包膜糖蛋白的优势表位肽，所述表位肽由SEQ ID NO.1-11所示序列组成。

本发明的目的之二是提供编码所述优势表位肽的基因。

本发明的目的之三是提供所述的优势表位肽在制备用于诱导或增强汉坦病毒特异的免疫应答的药物中的应用。

本发明的目的之四是提供所述的优势表位肽在制备用于预防和/或治疗汉坦病毒相关疾病或感染的药物中的用途。

本发明的目的之五是提供所述的基因在制备用于诱导或增强汉坦病毒特异的免疫应答的药物中的应用。

本发明的目的之六是提供所述的基因在制备用于预防和/或治疗汉坦病毒相关疾病或感染的药物中的用途。

本发明的目的之七是提供一种汉坦病毒表位疫苗，其活性成分来自于所述优势表位肽的一种或多种的组合。

本发明的目的之八是提供一种汉坦病毒表位疫苗，其活性成分来自于所述基因的一种或多种的组合。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：