[发明专利]一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球及其制备方法和应用有效
申请号: | 202210133740.7 | 申请日: | 2022-02-14 |
公开(公告)号: | CN114504661B | 公开(公告)日: | 2022-11-29 |
发明(设计)人: | 蔡华伟;肖柳;蔣丽莎;李玉豪;赵祯;李林 | 申请(专利权)人: | 四川大学华西医院 |
主分类号: | A61K51/12 | 分类号: | A61K51/12;A61K51/06;A61P35/00;A61K103/30 |
代理公司: | 成都行之智信知识产权代理有限公司 51256 | 代理人: | 李林 |
地址: | 610000 四*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 荷载 177 lu 降解 高分子材料 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球,其特征在于,该微球由内到外依次为壳聚糖层、177Lu标记聚多巴胺层和聚多巴胺封锁层;
可降解高分子材料微球的制备方法,包括以下步骤:
S1、采用乳化交联法制备壳聚糖微球悬液;
S2、采用177Lu标记聚多巴胺,并使177Lu标记聚多巴胺包裹在壳聚糖微球外侧,同时在177Lu标记聚多巴胺外侧形成聚多巴胺封锁层,获得可降解高分子材料微球;
制备可降解高分子材料微球具体包括以下步骤:
S21、分别配置聚多巴胺溶液和Tris-HCl溶液,并将二者混合均匀获得混合液,向混合液中加入177Lu-LuCl3溶液,搅拌,获得177Lu-聚多巴胺纳米悬液;
S22、离心177Lu-聚多巴胺纳米悬液,去除上清中未结合的177Lu3+,收集下方沉淀,使用超纯水洗涤重悬,获得177Lu-聚多巴胺纳米悬液;
S23、将步骤S22获得的177Lu-聚多巴胺纳米悬液与壳聚糖微球悬液混合,加入多巴胺盐酸盐溶液和Tris-HCl溶液,搅拌反应,然后离心,获得可降解高分子材料微球。
2.如权利要求1所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
S1、采用乳化交联法制备壳聚糖微球悬液;
S2、采用177Lu标记聚多巴胺,并使177Lu标记聚多巴胺包裹在壳聚糖微球外侧,同时在177Lu标记聚多巴胺外侧形成聚多巴胺封锁层,获得可降解高分子材料微球。
3.根据权利要求2所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,制备壳聚糖微球包括以下步骤:
S11、向液体石蜡中,滴加表面活性剂溶液,充分搅拌,混合均匀获得溶液A;
S12、取壳聚糖粉末,溶于醋酸溶液获得壳聚糖溶液,溶解均匀获得溶液B;
S13、将溶液A加热至40~85℃,在搅拌状态下,将溶液B滴入溶液A中,持续反应,获得溶液C;
S14、保持反应状态不变,向溶液C中滴加戊二醛溶液,继续交联反应,使水相液体固化、成型后,停止加热及搅拌,获得产物微球悬液;
S15、清洗产物微球悬液获得壳聚糖微球悬液。
4.根据权利要求3所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,步骤S11中,表面活性剂溶液至少包括span80、tween-20和十二烷基苯磺酸钠中的一种。
5.根据权利要求3所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,步骤S13中,采用水浴加热。
6.根据权利要求2所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,制备可降解高分子材料微球包括以下步骤:
S21、分别配置聚多巴胺溶液和Tris-HCl溶液,并将二者混合均匀获得混合液,向混合液中加入177Lu-LuCl3溶液,搅拌,获得177Lu-聚多巴胺纳米悬液;
S22、离心177Lu-聚多巴胺纳米悬液,去除上清中未结合的177Lu3+,收集下方沉淀,使用超纯水洗涤重悬,获得177Lu-聚多巴胺纳米悬液;
S23、将步骤S22获得的177Lu-聚多巴胺纳米悬液与壳聚糖微球悬液混合,加入多巴胺盐酸盐溶液和Tris-HCl溶液,搅拌反应,然后离心,获得可降解高分子材料微球。
7.根据权利要求6所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,步骤S1中,搅拌时间为2~4h。
8.根据权利要求6所述的一种荷载177Lu的可降解高分子材料微球的制备方法,其特征在于,步骤S23中,177Lu-聚多巴胺纳米悬液与壳聚糖微球悬液的体积比为1:1-50;多巴胺盐酸盐溶液的体积等于177Lu-聚多巴胺纳米悬液与壳聚糖微球悬液混合后的体积;Tris-HCl溶液的体积为177Lu-聚多巴胺纳米悬液与壳聚糖微球悬液混合后体积的0.5~5倍。
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