[发明专利]牙齿封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用

说明书

本申请提出了一种牙齿封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用，其中糊剂中含有可快速自固化的多功能活性物质组分、X射线阻隔剂和塑形液体；无机活性物质是钙、镁、锶的硅酸盐、磷酸盐等的部分水化物及生物玻璃或生物陶瓷的混合物超细微粒；塑形液体是有机物液体。本发明是将可快速自固化的活性组分、X射线阻隔剂和塑形液体进行预混合形成糊剂装入注射器中，应用时可直接将糊剂注入到牙齿的根管、根尖孔、根尖周后会快速凝固并封闭所在区域。通过本发明可以防治细菌介入，促进牙髓再生，诱导根管系统内再矿化而防止微渗漏、牙敏感，促进根尖周组织修复等实用价值。

技术领域

本申请涉及口腔护理材料领域，特别是涉及一种牙齿根管或者根尖周封闭处理的组合物糊剂、制备方法及应用。

背景技术

由于口腔清洁习惯不良，或者各种疾病、意外事故等，造成牙齿根管、根尖孔、根尖周等任意局部被细菌感染，从而并引起疼痛、持久炎症甚至组织坏死。通常，根管治疗属于不可复性牙髓炎、牙髓坏死或者根尖周病的首选保存患牙治疗方案。不过，根管治疗的效果不仅仅取决于根管清理、根管消毒等，还在于根管充填是否严密，尤其是根管充填不严密后，是否可以通过充填材料的理化反应避免微渗漏或者二次感染。其次，因牙周炎症、病变造成的根尖周感染也会引起剧烈疼痛，甚至造成根尖周组织坏死，这些问题也需要进行细菌消除和根尖周重建。因此，影响牙体牙髓治疗的主要因素除了药物消炎、手术治疗等之外，还可以通过改进人工植入材料的性状、理化性能和多功能等，显著提升根管、根尖周的治疗效果。在临床上，有些患者根管呈弧形弯曲，或者包含侧支根管，在根尖分叉或分歧，这种解剖结构造成器械介入难度增大，彻底清理难度加大，因而彻底消毒十分困难。因此，如果从改善人工材料的各项性能，避免手术技能或患者自身的特殊问题，将有效解决临床所有挑战性问题。

近20年多来，无机陶瓷类糊剂在临床上受到认可，三氧化矿物凝聚体糊剂(MTA)是含有硅酸三钙、铝酸三钙、磷酸三钙和其它氧化物的复合材料，具有良好的根尖封闭性能和良好的成骨细胞刺激活性。但是，该糊剂含有非组织相容的无机离子并存在牙齿变色问题，尤其是需要手术期间进行固液混合和拌和，糊剂内部均一性不可控，并且凝固时间长，还给造成繁琐的临床操作。近10年来，糊剂在解决牙冠牙根部牙本质修复、根管侧穿修补、根尖诱导成形术以及根管封闭方面有良好表现，主要含高纯硅酸三钙及少量硅酸二钙、碳酸钙及X线阻射剂，但封闭性低于MTA。iRoot和iRoot等则包含硅酸三钙、磷酸二氢钙和氢氧化钙的复合物粉体、X线阻射剂及增稠剂，并设计成为预混糊剂，直接注入根管后与内部水分接触发生水化及固化反应，可解决根管封闭和侧穿修补问题等。不过，该糊剂仅显示出不太强烈的细胞毒性，尤其是其固化效率受限于根管内湿度，固化缓慢，缺乏明确的凝固时间，极为不利于临床掌控。近来，我国企业申报的专利技术——基于硅酸三锶为主要成分的预混合糊剂(中国专利申请号：201810902541.1)包含极高含量的常规X射线阻隔剂(≥10％)，并表现出极为漫长的固化过程(≥13小时)，并且多功能不明朗，临床应用效果有待检验。通常，针对硅酸三钙以及复合石膏、氯化钙、磷酸镁的糊剂研究中，发现添加其它无机化合物可以调节其可注射性、凝固时间及固化物强度等，并对用于骨再生修复进行了系统性探索(Dent Mater.2008；24:74；Acta Biomater.2015；21:217)。最近他们还对以甘油为液相介质、磷酸镁为促凝剂的硅酸三钙基快凝糊剂用于根管填充进行评估，不过加入磷酸镁不利于其可注射性(Ceram Int.2018；44:3015)。

综合长期以来牙体牙髓治疗中封闭材料的研究和应用可见，临床糊剂在向高生物相容性、可自抗菌的活性材料方向发展。但是，各种(预混型、非预混型)糊剂或产品均是借助其自身水化和固化能力，完全依赖于其水化反应效率和凝固性能。一方面，对于非预混型糊剂而言，难以避免粉体水化固化膨胀造成根管开裂风险，并且难以克服手术操作者技能不足带来的治疗效果风险。另一方面，对于常规的预混型糊剂而言，由于预备的根管系统往往处于干燥或者半湿状态，预混型糊剂注入后的水化、固化效率受水分渗入效率的依赖性极大，尤其是根管内水分渗入的效率往往较低，使得预混型糊剂的术后固化时间极长。因此，各种在研糊剂或临床产品不能克服和解决临床上的多种潜在问题以及适应症需求，包括：