[发明专利]4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体

说明书

本发明公开了一种4‑苯基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体。该脂质体为具有膜结构的囊泡，所述囊泡内部负载药物4‑苯基‑1H‑吡咯‑3‑羧酸，所述膜结合有多肽。本发明D‑L‑Zinc可有效抑制破骨细胞生成及增加成骨细胞生成，从而明显改善PMO，为开发治疗PMO的药物提供研究基础及理论依据。

技术领域

本发明属于医学和生物化学技术领域，涉及4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸及含其的脂质体在制备治疗骨质疏松药物中的应用，具体地说，涉及4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸及含其的脂质体在制备治疗绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoporosis,PMO)制剂中的应用。

背景技术

Zinc01442821(4-phenyl-1h-pyrrole-3-carboxylic acid，4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸，CAS号：132040-12-1)，其分子式为C₁₁H₉NO₂，已有研究表明Zinc01442821可以促进骨形成和抑制脂肪形成，但是Zinc01442821对破骨细胞介导的骨吸收的作用尚未见报道。

破骨细胞介导骨吸收增加导致的骨稳态失衡，是多种骨骼疾病发生的主要原因，如PMO(绝经后骨质疏松症)、乳腺癌的溶骨性骨转移等。针对这类骨骼疾病，目前主要以抗骨吸收为主(如双磷酸盐、雌激素等)，但是存在治疗效果一般、长期治疗费用昂贵、具有一定的副作用、患者依从性差等问题，因此亟需有效的抗骨吸收药物的研发。有效的药物递送系统可以促进药物靶向破骨细胞所在的骨吸收表面，显著降低脱靶效应，进而提高抗骨吸收药物的治疗效果。

因此，进一步研究Zinc01442821的应用，开发其在破骨细胞介导的疾病中应用，是本领域亟待解决的技术问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有治疗骨质疏松症药物所存在治疗效果不理想、长期治疗费用昂贵、具有一定的副作用、患者依从性差的问题，而提供了4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用、脂质体。本发明发现了4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸及含其的脂质体(D-L-Zinc)可有效抑制破骨细胞的生成，促进成骨细胞生成；进一步地，将其用于制备治疗PMO(绝经后骨质疏松症)药物，为开发治疗PMO的药物提供研究基础及理论依据。

本发明提供了一种4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸在制备治疗骨质疏松药物中的应用。

其中，所述4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸，也可称之为Zinc01442821，其结构式为

本发明提供了一种4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸在制备治疗绝经后骨质疏松症(PMO)药物中的应用。

发明人发现：绝经后骨质疏松发病的机理以破骨细胞增多为主；而其他类型的骨质疏松的发病机理为破骨细胞增多和/或成骨细胞减少。

本发明还提供了一种含4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸的脂质溶液，其包括4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸、脂质和溶剂。

其中，所述脂质可为本领域常规的脂质，例如DOTAP(脂质体)、DOPE(二油酰磷脂酰乙醇胺)、Chol(胆固醇)、DSPE-mPEG2000(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000)和DSPE-PEG2000-MAL(二硬脂酰磷脂酰乙酰胺-聚乙二醇2000-马来酰亚胺)中的一种或多种，例如DOTAP、DOPE、Chol、DSPE-mPEG2000和DSPE-PEG2000-MAL。

所述脂质体可为2,3-二油酰基-丙基。

当所述脂质为DOTAP、DOPE、Chol、DSPE-mPEG2000和DSPE-PEG2000-MAL时，DOTAP、DOPE、Chol、DSPE-mPEG2000和DSPE-PEG2000-MAL的摩尔比为42：15：38：3：2。