[发明专利]一种新的小鼠视觉诱发电位记录方法

说明书

本发明公开了一种新的小鼠视觉诱发电位记录方法。本发明方法可以记录波形好、振幅大的VEP，提示VEP受活性电极位置影响较大。在视网膜神经节细胞缺失的C57或CD1视神经夹伤模型小鼠以及Brn3b^AP/AP突变小鼠中，VEP振幅显著降低。本发明方法非常可靠和稳定，尤其适用于检测RGC数量减少、功能障碍或与大脑连接障碍的视觉反应。本发明方法与现有的皮下方法(SUB)相比，可记录到相对稳定、波形良好、波幅更大的VEP；与颅骨预植入螺钉记录方法相比，可减少预植入螺钉对小鼠脑组织的损伤。

技术领域

本发明属于医学技术领域，具体涉及一种新的小鼠视觉诱发电位记录方法。

背景技术

视觉诱发电位(Visual evoked potential,VEP)是视觉皮层对视觉刺激的反应而产生的电信号，是视觉电生理学中被广泛应用于临床和基础研究的一种评估视网膜后功能的指标，正常的VEP需要从视网膜到初级视觉皮层完整的、功能性的视觉通路(Brecelj,2014；Ridder and Nusinowitz,2006；Young et al.,2012)。VEP参数变化与物理损伤以及遗传性疾病引起的视网膜和视神经病理损伤密切相关，如视神经夹伤(optic nervecrush,ONC)、视网膜脱落、糖尿病性视网膜病变、青光眼和其他视神经炎(Brecelj,2014；Firan et al.,2020；Robson et al.,2018)。

在小鼠中，VEP通常采用皮下针电极(Marenna et al.,2019；Ridder andNusinowitz,2006)或颅骨预植入螺钉进行记录(Makowiecki et al.,2015；Tomiyama etal.,2016)。皮下针电极的缺点是活性电极位置不稳定，VEP振幅小。虽然颅骨预植入螺钉可以记录较大的振幅，重现性也比较好，但它通常会对头骨下的组织造成损害。螺钉植入引起的组织损伤促使研究人员探索微创的方法来记录小鼠VEP。Marenna等人研究了半侵入式(颅内)和非侵入式(皮下)VEP记录技术，并将这些与经典的硬膜植入螺钉外方法进行了比较(Marenna et al.,2019)。其他研究表明，电极的位置对视觉电生理的记录至关重要。VEP的波形可随着活性电极插入皮肤与颅骨接触的位置而发生显著变化(RidderandNusinowitz,2006)。在一项关于无创多通道传感器的研究中，Kim等人发现信号强度高度依赖于传感器放置的位置(Kim et al.,2017)。Land等人用一种32通道脑电图电极阵列测量了小鼠的VEP，发现4个最大的VEP信号来自于视觉皮层上方区域的枕部电极，而较小的VEP信号出现在前部位置(Land et al.,2019)。这些研究表明，活性电极的位置对VEP的记录至关重要。然而，由于传感器或电极阵列在大多数研究单位中无法使用，限制了其应用。因此，有必要建立一种微创、稳定、高效、简单、实用的单个针电极记录VEP的方法。

参考文献

Brecelj,J.,2014.Visual electrophysiology in the clinical evaluationof optic neuritis,chiasmal tumours,achiasmia,and ocularalbinism:anoverview.Doc Ophthalmol.129(2),71-84.

Firan,A.M.,Istrate,S.,Iancu,R.,Tudosescu,R.,R.,Voinea,L.,2020.Visual evokedpotential in the early diagnosis ofglaucoma.Literaturereview.Rom J Ophthalmol.64(1),15-20.