[发明专利]一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法

权利要求书

1.一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，在PDA颗粒表面修饰一层聚乙二醇(PEG)和负载声敏剂IX得到探针PDA-PEG-IX，然后将核素¹³¹I、^99mTc和¹⁷⁷Lu分别标记在PDA-PEG-IX上得到负载核素探针。

2.根据权利要求1所述一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，所述探针PDA-PEG-IX合成步骤如下：

S1、在反应容器内加入超纯水加热，然后加入盐酸多巴胺，调节pH，反应体系由无色逐渐变为黄色再变成深棕色，老化后收集反应液，离心后取上清，去除尺寸过大的聚多巴胺颗粒，得到了大小均一的PDA纳米颗粒；

S2、取PDA加入至另一反应容器内，调节pH，加入mPEG5000-NH2，搅拌，离心清洗后得到PDA-PEG；

S3、称取IX，EDC和NHS溶于甲醇溶液中活化，调溶液pH，加入PDA-PEG搅拌；收集反应液离心清洗至上清无色，将沉淀用PBS溶液重悬，得到最终的探针PDA-PEG-IX。

3.根据权利要求2所述一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，

所述S1中：加入超纯水为90mL，油浴加热至50℃，加入盐酸多巴胺为180mg，用氢氧化钠调pH至8.5，老化时间为5h，4000rpm转速离心时间为5min；

所述S2中：取5mL浓度为6mg/mLPDA，PH调节至9，加入的mPEG5000-NH2为30mg，在室温下搅拌，搅拌时间为2h，需离心清洗3次；

所述S3中：称取10mg IX，76.68mg EDC和15.34mg NHS溶于5mL甲醇溶液中，活化时间为30min，调溶液pH至9，加入1mL浓度为10mg/mLPDA-PEG后避光搅拌过夜。

4.根据权利要求1或2所述一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，测试得到探针PDA-PEG-IX释放单线态氧的效果，以PBS作为对照组，实验组分为相同探针浓度下不同功率组和同一功率不同超声次数组，前者用不同超声功率激发探针，后者则是每隔1min超声一次，分别超声1、3和5min，采用SOSG荧光探针测定单线态氧产生情况。

5.根据权利要求1所述一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，将核素¹³¹I、^99mTc和¹⁷⁷Lu分别通过氯胺-T法、氯化亚锡(SnCl₂)还原法和DOTA螯合法标记在PDA-PEG-IX上。

6.根据权利要求5所述一种用于核素成像及多模态联合治疗纳米探针的制备方法，其特征在于，

所述氯胺-T法标记¹³¹I：将放射源Na¹³¹I、氯胺T溶液和PDA-PEG-IX混合室温下搅拌；

所述氯化亚锡(SnCl₂)还原法标记^99mTc：将Na^99mTcO₄溶液、氯化亚锡与PDA-PEG-IX混合后室温下搅拌；

所述DOTA螯合法标记¹⁷⁷Lu：将PDA-PEG-IX调其pH后，取DOTA加入反应体系中搅拌，最后取¹⁷⁷LuCl₃加入到反应体系中室温下搅拌，离心除去未标记的核素得到负载核素探针。