[发明专利]一种mRNA的铝基自组装递送系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种mRNA的铝基自组装递送系统，其特征在于，所述递送系统由铝离子、mRNA和共组装分子通过配位相互作用自组装而成。

2.根据权利要求1所述的mRNA的铝基自组装递送系统，其特征在于，所述mRNA为携带细胞因子遗传信息的单链核糖核苷酸。

3.根据权利要求2所述mRNA的铝基自组装递送系统，所述mRNA为细胞因子mRNA。

4.根据权利要求3所述mRNA的铝基自组装递送系统，所述mRNA为白细胞介素21的mRNA。

5.根据权利要求1所述的铝基自组装递送系统，其特征在于，所述共组装分子为多羟基药物小分子；

所述多羟基药物小分子包括白藜芦醇、大黄酸、单宁酸、没食子酸、茶多酚、多巴胺中的至少一种。

6.权利要求1-5任一项所述的mRNA的铝基自组装递送系统的制备方法，包括以下步骤：

(1)将mRNA和共组装分子加入溶剂中，搅拌反应，得到混合液1；

(2)将铝盐溶液和所述混合液1搅拌或涡旋方式混合均匀，得到混合溶液2；

(3)在所述混合溶液2中加入碱溶液调节pH，并恒温反应，冷却后产物离心洗涤，得到所述mRNA铝基自组装递送系统。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中搅拌反应的温度为4～25℃，所述搅拌反应的时间为1～20min，所述搅拌反应的搅拌速率为100～600rpm。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中恒温反应的时间为0.5～24h，所述离心洗涤的转速为6000～18407g/min，所述离心的时间为1～15min/次，所述离心的次数为1～5次。

9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述铝盐溶液中铝离子的浓度为1～100mM。

10.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述混合液1中mRNA的浓度为0.005～1.0mM。

11.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述共组装分子的浓度为1～100mM。

12.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述混合液2中，所述铝盐与所述共组装分子的摩尔比为100:1～1:100。

13.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述混合液2中铝离子与mRNA的摩尔比为(1～500):1。

14.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述碱溶液为NaOH溶液、KOH溶液、磷酸钠溶液、焦磷酸钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液和氨水中的一种以上；所述碱溶液的浓度为5～1000mM。

15.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述搅拌的速度为0～1400rpm，所述搅拌的时间为5～300min。

16.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述pH为6.0～10.0；所述反应的温度为25～90℃。

17.权利要求1-5任一项所述的mRNA的铝基自组装递送系统或权利要求6-16任一项所述制备方法制备的mRNA的铝基自组装递送系统在制备药物递送系统中的应用。

18.权利要求1-5任一项所述的mRNA的铝基自组装递送系统或权利要求6-16任一项所述制备方法制备的mRNA的铝基自组装递送系统在制备抗肿瘤或抗病毒药物递送系统中的应用。

19.权利要求17-18任一项所述的应用，其特征在于，所述应用包括瘤内注射使用、肌肉注射使用、皮下注射使用、皮内注射使用、静脉注射使用、施用于粘膜使用中任意一种使用或任意组合的使用。