[发明专利]一种5-去甲川陈皮素及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种5‑去甲川陈皮素及其制备方法与应用，属于医药技术领域。本发明提供了一种5‑去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用，本发明首次提出5‑去甲川陈皮素对溃疡性结肠炎具有显著的防治作用，表现为可显著改善腹泻程度、结肠长度变短、肠充血水肿和溃疡、肠上皮损伤、肠通透性增加等状况。且高通量筛选与PT‑qPCR表明5‑去甲川陈皮素是通过上调肠黏膜上皮粘蛋白Muc2的表达，增强肠黏膜的屏障作用，达到防治溃疡性结肠炎的目的。另外，本发明采用酸催化和加热方法来加速多甲氧基黄酮川陈皮素的去甲基化，成功实现了由多甲氧基黄酮川陈皮素到5‑去甲川陈皮素的转化，且得到的5‑去甲川陈皮素纯度可达97.5％。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种5-去甲川陈皮素及其制备方法与应用。

背景技术

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)，是一种常见的、主要累及结直肠的慢性非特异性炎性疾病。该病为发达国家的常见病，其发病率近年来仍在递增，该病在我国原为低发病，但随着国人饮食结构西化，其发病率亦呈显著递增趋势。该病病程漫长，易反复，约15％的患者呈急性、灾难性的暴发过程，且伴有肠穿孔、大出血、息肉、甚至癌变等风险。对于UC的治疗，传统药物如氨基酸水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂等疗效有限，且存在不良反应多、复发率高、无法长期预防等弊端。新型生物制剂如TNF-α单克隆抗体虽被证实能够缓解UC，但只对约50％的患者有效，且价格昂贵。到目前为止，尚没有可将UC完全治愈的药物上市，UC亦被WHO列为现代难治病之一。因此，UC治疗的新思路、新手段亟待提出。

陈皮(CitriReticulataePericarpium)为芸香科柑桔属植物橘(CitrusreticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮。陈皮具有良好的抗癌、抗氧化等功效。5-去甲川陈皮素(5-demethylnobiletin,5-DN)，是多甲氧基黄酮川陈皮素(nobiletin，NBT)的5-去甲基对应物，二者共同存在于陈皮中，其化学结构见图1。黄酮类与挥发油类是存在于新鲜橘皮中的两大类活性成分，但随着储藏年限的延长，橘皮中精油成分逐渐挥发，而剩余的主要是包括5-DN与NBT在内的多甲氧基黄酮(见图1)。陈皮中NBT的含量要远高于5-DN，如储藏6年的市售新宝堂陈皮中，NBT含量约为7.634mg/g，5-DN含量约为0.608mg/g。现有技术并未有5-DN与溃疡性结肠炎相关性的有关研究，而且现有技术从陈皮中提取5-DN的方法存在提取率低、分离纯化工艺复杂等缺陷，并不适用于工业生产。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种5-去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用，对溃疡性结肠炎具有显著的防护作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种5-去甲川陈皮素在制备防治溃疡性结肠炎产品中的应用。

优选的，所述5-去甲川陈皮素通过上调肠黏膜上皮Muc2蛋白的表达，增强肠黏膜的屏障作用，达到防治溃疡性结肠炎的目的。

优选的，所述产品包括药物。

优选的，所述5-去甲川陈皮素的制备方法，包括如下步骤：将从陈皮中提取获得的多甲氧基黄酮川陈皮素粉末与浓盐酸-无水乙醇溶液混合，加热回流反应，得反应液，将反应液减压浓缩，浓缩物溶于乙酸乙酯，水洗，再减压浓缩，即得5-去甲川陈皮素。

优选的，所述无水乙醇与浓盐酸的体积比为9:1。

优选的，所述多甲氧基黄酮川陈皮素粉末与浓盐酸-无水乙醇溶液的料液比为1:1。

优选的，所述加热回流反应的时间为24h。