[发明专利]评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品

说明书

本发明公开了评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品。本申请第一方面提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品中的应用，基因包含：U2AF2、CREBBP、LATS1、TOP2A、SMARCB1、GAPDH、TRAF1、GUSB、TNFSF8、UPB1、MMP7、DES、SRD5A2、S100A9、KIT、ESR1、TSPYL5、NR4A1、WAS、EP300、TPX2、VHL和GLUD1构成的组中的至少一种。本申请针对乳腺癌患者建立了辅助内分泌治疗响应性的基因模型，该基因模型能够有效反映受试者对于辅助内分泌治疗的响应程度，有效指导乳腺癌患者的术后治疗。

技术领域

本申请涉及分子诊断技术领域，尤其是涉及评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品。

背景技术

乳腺癌的治疗首先需要通过基本病理和分子病理的手段进行诊断，基本病理主要是临床指标，包括明确病灶大小、组织学类型、组织学分级、有无脉管侵犯、有无合并原位癌、切缘和淋巴结情况等，分子病理包括对所有浸润性病灶进行分子指标的检测。分子指标包括ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER2(人表皮生长因子受体2)以及Ki-67(肿瘤细胞增殖指数)，其中，ER和PR又可以合称为激素受体(HR)，而HR+/HER2-型的乳腺癌患者占总体乳腺癌患者的60％，虽然大多数早期患者通过手术就能够获得治愈，但仍有部分患者术后出现局部复发或者远端转移。因此，为了更有效地判断患者预后，除了常规临床病理和分子指标外，还需要以基因表达异常为出发点寻找合适的分子指标，例如目前广泛应用的转录组多基因检测指标。

乳腺癌多基因预后至少可以追溯到2002年荷兰癌症研究院的研究者所开发的70基因检测系统(Mammaprint)，这也是美国FDA批准的首个用于临床的多基因检测系统。除此之外，国际上已经得到普遍应用的还有美国Genomic Health公司于2005年上市的乳腺癌21基因检测系统(Oncotype DX)、基于纳米孔的50基因检测(PAM50)、乳腺癌指数(BCI)等。乳腺癌治疗指南中通常把内分泌治疗作为HR+/HER2早期乳腺癌人群治疗方案的基本框架，因此对内分泌治疗的敏感性进行评估有重要的现实意义：一方面，对于内分泌治疗的响应性高的患者，确立基本治疗方案的信心；另一方面，对于响应性低的患者，可以提示医生尽快考虑在内分泌治疗基础上增加其它辅助治疗的可行性。但上述这些多基因表达谱的方法大多是通过评估复发风险来确定HR+/HER2-的早期乳腺癌人群在内分泌治疗之后是否需要增加辅助化疗，对于患者对内分泌治疗本身的敏感性和响应性并无合适的评估方法，因而有必要提供这类方法以有效互补现有的复发风险评估。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品。

本申请的第一方面，提供检测基因的试剂在制备用于评价乳腺癌患者对于辅助内分泌治疗的响应性的产品中的应用，基因包含：U2AF2、CREBBP、LATS1、TOP2A、SMARCB1、GAPDH、TRAF1、GUSB、TNFSF8、UPB1、MMP7、DES、SRD5A2、S100A9、KIT、ESR1、TSPYL5、NR4A1、WAS、EP300、TPX2、VHL和GLUD1构成的组中的至少N种，N任选自1～23的正整数。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

本申请针对乳腺癌患者人群建立了对于辅助内分泌治疗响应性的基因模型，通过检测试剂获取乳腺癌患者的相关基因的表达水平，应用该基因模型能够有效反映受试者对于辅助内分泌治疗的响应程度，从而有效指导乳腺癌患者的术后治疗。