[发明专利]一种四氢吲唑类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明实施例公开了一种四氢吲唑类化合物，及其制备方法和作为制备抗肿瘤药物的应用，其是具有以下化学结构式的化合物Ⅰ。所述化合物Ⅰ是通过将4‑(4‑酮‑3,6,6‑三甲基‑1‑四氢吲唑)‑2‑(4‑羟基环己氨基)苯甲酰胺与肼类化合物在碱性条件下混合反应得到。本发明在现有技术的基础上，研究制备出化合物Ⅰ，经证实，其相比现有技术的4‑(4‑酮‑3,6,6‑三甲基‑1‑四氢吲唑)‑2‑(4‑羟基环己氨基)苯甲酰胺化合物具有更强的抑制肿瘤细胞生长活性，具有普遍更低的IC50值，尤其可以在低浓度下显著引起结直肠癌细胞的发生凋亡，并通过将其阻滞在G0/G1期抑制细胞增殖，对于开发新型抗肿瘤药物具有重大的意义。（Ⅰ）。

技术领域

本发明药物合成技术领域，尤其涉及一种四氢吲唑类化合物及其作为抗肿瘤药物的应用。

背景技术

根据2020年WHO国际癌症研究机构发布的全球最新癌症负担数据，我国的新发癌症人数远超世界其他国家，位居全球第一。其中癌症新发病例数前十的癌症就包括肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等实体瘤，占新发癌症数的78%。此外，除了新发病例数外，我国的癌症死亡人数也位居全球第一，故如果不对癌症及时进行治疗干预措施，将对人类的生命健康和心理健康造成严重威胁。

四氢吲唑类化合物具有多种活性，尤其在作为抗肿瘤药物方面具有巨大的潜在应用价值，现有技术公开了多种四氢吲唑类化合物在抗肿瘤中具有活性，因此，其具有极大的应用前景及市场。

不同的四氢吲唑类衍生物对于不同的肿瘤细胞具有不同的活性，在现有四氢吲唑类化合物基础上进一步改进，以其获得针对特定肿瘤细胞具有特定高活性的药物，对于医学研究具有重要的意义。

发明内容

针对以上问题，本发明为现有技术提供一种四氢吲唑类化合物，经证实，其对于多种肿瘤细胞具有生长抑制活性，作为制备治疗肿瘤的药物具有极大应用价值。

本发明的技术目的通过以下技术方案实现：

本发明第一方面的技术目的是提供一种四氢吲唑类化合物，其是具有以下化学结构式的化合物Ⅰ：

（Ⅰ）

本发明第二方面的技术目的是提供上述四氢吲唑类化合物的制备方法，所述化合物通过将4-(4-酮-3,6,6-三甲基-1-四氢吲唑)-2-(4-羟基环己氨基)苯甲酰胺（具有以下化学结构式的化合物Ⅱ）与肼类化合物在碱性条件下混合反应得到。

（Ⅱ）

反应式如下：

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，所述肼类化合物为水合肼或盐酸肼。

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，反应中4-(4-酮-3,6,6-三甲基-1-四氢吲唑)-2-(4-羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物Ⅱ）与肼类化合物混合的摩尔比为1：1-3，优选为1：2-2.5。

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，所述碱性条件以向反应体系中加入有机碱或无机碱实现，作为更具体的实施方式，所述有机碱或无机碱选自醋酸钠、醋酸钾、氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种，最优选为醋酸钠。

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，反应中所述有机碱或无机碱按4-(4-酮-3,6,6-三甲基-1-四氢吲唑)-2-(4-羟基环己氨基)苯甲酰胺（化合物Ⅱ）与有机碱或无机碱的摩尔比为1：1.5-3.5，优选为1：2-3加入。

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，反应在有机溶剂中进行。作为更进一步的优选，所述有机溶剂选自乙醇、异丙醇和1,4-二氧六环中的一种，最优选为乙醇。

进一步的，在本发明的其中一个实施方式中，反应中有机溶剂按化合物II和溶剂的重量比为1:8-12加入。