[发明专利]PINCH-1蛋白作为靶点在制备治疗肺纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及PINCH‑1蛋白作为靶点在制备治疗肺纤维化的药物中的应用，属于生物医药工程技术领域，具体的涉及降低PINCH‑1蛋白表达的物质或者限制PINCH‑1蛋白活性的物质在制备治疗肺纤维化的药物中的应用，首次发现一个在肺纤维化的调控中起到至关重要作用的靶点蛋白PINCH‑1，通过靶向性药物降低PINCH‑1蛋白表达水平或者限制其活性，可以达到抑制肺成纤维细胞的活化、胶原基质的合成以及肺组织的纤维化的效果，从而能够进行有效的治疗肺纤维化同时降低副作用、提高生存率。

技术领域

本发明涉及生物医药工程技术领域，更具体地说，涉及一种PINCH-1蛋白作为靶点在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

背景技术

肺纤维化是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤、组织结构破坏为特征的一大类肺疾病的终末期改变，也就是正常的肺泡组织被损坏后经过异常修复导致结构异常(疤痕形成)。绝大部分肺纤维化病人病因不明 (特发性)，这组疾病称为特发性间质性肺炎(IIP)，是间质性肺病中一大类。而特发性间质性肺炎(IIP)中最常见的以肺纤维化病变为主要表现形式的疾病类型为特发性肺纤维化(IPF)，是一种能导致肺功能进行性丧失的严重的间质性肺疾病。

肺纤维化严重影响人体呼吸功能，表现为干咳、进行性呼吸困难(自觉气不够用)，且随着病情和肺部损伤的加重，患者呼吸功能不断恶化。特发性肺纤维化发病率和死亡率逐年增加，诊断后的平均生存期仅2.8年，死亡率高于大多数肿瘤，被称为一种“类肿瘤疾病”，可见其具有非常强的致命性，且由于致病机理复杂，导致目前相关治疗效果不佳。

目前最具代表性的是两种已获得FDA批准的特效药物—吡非尼酮和尼达尼布，两者均可有效治疗肺纤维化。但这两种药物具有临床副作用且没有显著提高患者的生存率，其他在研药物也逐步进入临床试验。IPF药物开发存在风险，因此需要寻找新的有效治疗靶点，阐明这些调节过程的分子机制至关重要。

然而，目前临床上仍然缺乏有效的治疗肺纤维化同时降低副作用提高生存率的药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有技术的上述缺陷，提供一种有效的治疗肺纤维化同时降低副作用提高生存率的PINCH-1蛋白作为靶点在治疗肺纤维化中的应用及药物。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

降低PINCH-1蛋白表达的物质或者限制PINCH-1蛋白活性的物质在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。

本发明所述的应用，其中，所述药物靶向PINCH-1蛋白。

本发明所述的应用，其中，所述药物在基因水平和/或蛋白水平以PINCH-1 蛋白作为药物靶点。

本发明所述的应用，其中，所述药物包含靶向剂，降低PINCH-1蛋白表达的物质或者限制PINCH-1蛋白活性的物质负载于所述靶向剂上，所述靶向剂靶向PINCH-1蛋白。

本发明所述的应用，其中，所述靶向剂为靶向PINCH-1蛋白的试剂或药物。

本发明所述的应用，其中，所述靶向剂采用AAV病毒、miRNA和聚合物胶束中的至少一种。

本发明所述的应用，其中，限制PINCH-1蛋白活性的物质是针对PINCH-1 蛋白的抗体。

本发明所述的应用，其中，降低PINCH-1蛋白表达的物质是阻碍PINCH-1 蛋白表达或转录的DNA或RNA。

本发明所述的应用，其中，限制PINCH-1蛋白活性的物质是阻碍或抑制 PINCH-1蛋白活化Collagen合成代谢的药物。

针对PINCH-1蛋白的抗体在制备防治肺纤维化的药物中的应用。

siRNA敲除PINCH-1蛋白的载体在制备防治肺纤维化的药物中的应用。