[发明专利]环丙烷类化合物及其制备方法与抗流感病毒的应用

权利要求书

1.环丙烷类化合物，其为式A所示的化合物及其药学上可接受的盐：

（A）

其中，R¹为OH、R³、CH₂CHOHCOOR³，R²为COOH、CH₂COR³，其中，R³为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。

2.环丙烷类化合物，其特征在于其化学结构如下式1、式3、式4或式5所示：

。

3.一种药物组合物，包含式1、式3、式4或式5所示任一环丙烷类化合物，及其药学上可接受的赋形剂

。

4.如权利要求3所述药物组合物，其特征在于还包含中药成分和/或西药成分；所述西药成分为阿匹莫德、R 82913、DS-6930、ONO 5334、磷酸奥司他韦、汉防己甲素、氯法齐明、阿司咪唑、重组人源血管紧缩素转换酶2或法匹拉韦和/或它们的药学上可接受的盐中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，所述药物组合物为片剂、丸剂、霜剂、乳剂、软膏剂、混悬剂、冻干剂、胶囊、缓释剂、颗粒剂、冲剂、注射药剂或喷剂。

6.权利要求1或2所述的化合物或权利要求3-5任一所述的药物组合物在制备用于预防或治疗流感病毒感染相关疾病的药物中的用途。

7.权利要求6所述的用途，其特征在于所述流感病毒为H1N1流感病毒。

8.权利要求1或2所述环丙烷类化合物的分离纯化方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将深海来源真菌Aspergillus sydowii MCCC 3A00324接种到液体PDB培养基中进行种子培养液的制备；

（2）在无菌条件下，将种子培养液接种到大米固体发酵培养基中静止培养，发酵结束后采用乙酸乙酯萃取得到大发酵提取物；

（3）将步骤（2）得到的提取物通过正相硅胶层析法，采用二氯甲烷和甲醇梯度洗脱得到2个馏分Fr.1和Fr.2；

（4）将步骤（3）中的馏分Fr.2通过反向ODS柱层析法，采用甲醇和水进行梯度洗脱得到14个馏分Fr.2-1 ～ Fr.2-14；

（5）将步骤（4）中的馏分Fr.2-3通过正相硅胶层析法和半制备高压液相色谱法分离得到化合物5；

（6）将步骤（4）中的馏分Fr.2-4通过葡聚糖凝胶和半制备高压液相色谱法分离得到化合物1；

（7）将步骤（4）中的馏分Fr.2-5正相硅胶层析法和半制备高压液相色谱法分离得到化合物2, 3和4。