[发明专利]一种岩白菜素磺酸酯衍生物及其用途

说明书

本发明公开了一种岩白菜素磺酸酯衍生物及其用途，属于药物化学领域，岩白菜素磺酸酯衍生物结构为式中R¹为C1‑C4烷基或芳基磺酰基，R²为氢、C1‑C4烷烃、苄基或取代苄基，经初步生物活性测试表明该类化合物可有效抑制白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌细胞株等，具有较好抗肿瘤和抗耐药菌活性，为抗肿瘤和抗耐药菌先导化合物研究提供了良好的母核结构单元。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种岩白菜素磺酸酯衍生物及其用途。

背景技术

岩白菜是一种非常重要的天然药物，在中国作为镇咳药应用已久。基于其特殊的结构和显著的生物活性，岩白菜素成为十分重要的药物先导化合物。以岩白菜素为原料经过结构修饰得到许多生物活性显著的化合物，如11位芳基酯岩白菜素衍生物具有酪氨酸酶抑制作用，11位脂肪酯岩白菜素衍生物显示出抗氧化、消炎、抗麻醉等作用，11位氮杂环基团取代的岩白菜素衍生物表现抗白血病活性。

近年来，关于区域选择性的酯化反应在新药开发中发挥重要作用，已成为研究热点。开发合成选择性酯化岩白菜素化合物的合成方法对于合成岩白菜素化合物及新药物开发具有重要意义。

文献报道关于岩白菜素11位结构修饰，多数是羧酸酯衍生物，关于岩白菜素磺酸酯衍生物还非常少见，目前对于岩白菜素磺酸酯衍生物抗肿瘤活性研究也少见报道，因此，对于岩白菜素磺酸酯衍生物的合成和抗肿瘤、抗菌等研究非常具有意义。

发明内容

为了克服上述现有技术存在的不足，丰富岩白菜素衍生物的种类和及其在医药方面的应用，提供了一种岩白菜素磺酸酯衍生物及其用途。

为实现上述目的，本发明提供了一种岩白菜素磺酸酯衍生物，结构通式如下：

式中R¹为C1-C4烷基磺酰基或芳基磺酰基，R²为氢、C1-C4烷烃、苄基或取代苄基。

进一步优选条件下，R¹为苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-氟苯磺酰基、4-氯苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、4-三氟甲基苯磺酰基、4-三氟甲氧基苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基、噻唑磺酰基、萘磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或环丙基磺酰基；R²为苄基、对甲基苄基、对甲氧基苄基、对氯苄基、对氟苄基、氢、甲基、乙基、丙基或丁基。

进一步地，在上述技术方案中，岩白菜素磺酸酯衍生物通过下列两种方式制备：

上述合成方法，合成路线短，产物收率高，后处理简单，成本较低，非常适合工业化。

本发明还提供了岩白菜素磺酸酯衍生物在抗肿瘤药物中的应用。所述岩白菜素磺酸酯衍生物，结构通式如下：

式中R¹为C1-C4烷基磺酰基或芳基磺酰基，R²为氢、C1-C4烷烃、苄基或取代苄基。

进一步地，在上述技术方案中，所述R¹为苯磺酰基、4-甲基苯磺酰基、4-甲氧基苯磺酰基、4-氟苯磺酰基、4-氯苯磺酰基、4-溴苯磺酰基、4-三氟甲基苯磺酰基、4-三氟甲氧基苯磺酰基、4-硝基苯磺酰基、噻唑磺酰基、萘磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基或环丙基磺酰基。

进一步地，在上述技术方案中，所述R²为苄基、对甲基苄基、对甲氧基苄基、对氯苄基、对氟苄基、氢、甲基、乙基、丙基或丁基。

进一步地，在上述技术方案中，所述抗肿瘤活性为抗白血病、肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌。