[发明专利]一种抗食管鳞状细胞癌的药物

说明书

本发明公开了一种RNAHsa_circ_0063865抑制剂在制备抗食管鳞状细胞癌药物中的应用，其特征在于所述环状RNA在食管鳞状细胞癌癌组织表达水平显著高于癌旁组织,本发明通过构建Hsa_circ_0063865特异性siRNAs等分子生物学手段改变其在食管鳞状细胞癌细胞内的表达水平，首次发现了干扰Hsa_circ_0063865表达可显著抑制食管鳞状细胞癌细胞增殖、侵袭迁移，促进癌细胞凋亡等肿瘤细胞生物学表型,因此，本发明构建的Hsa_circ_0063865特异性siRNAs可在制备、筛选或治疗食管鳞状细胞癌或抑制食管鳞状细胞癌转移药物中的应用，为食管鳞状细胞癌的干预或治疗提供一种新的治疗方法。

技术领域

本发明涉及一种RNA Hsa_circ_0063865抑制剂在制备抗食管鳞状细胞癌药物中的应用,属于生物医药技术领域。

背景技术

食管癌是一种具有高发病率、高死亡率及高复发率等特征的消化道肿瘤。据2020年全球癌症统计数据显示，食管癌发病率位居全球第七，死亡率位居第六位，是世界范围内威胁人类健康的高发恶性肿瘤之一。食管癌病理类型主要包括鳞状细胞癌和腺癌，在南非、东非、东亚等食管癌高发区，90％的病理类型为食管鳞状细胞癌。我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家，由于我国人口基数大，病程进展迅速等因素，我国每年食管癌新发病例和死亡病例分别占据全球的53.7％和55.7％左右，给我国带来了严重的疾病负担。随医学技术的快速发展在食管癌治疗方面虽取得一定改善，如开胸手术到微创食管癌手术，再到免疫抑制治疗等，但患者5年生存率仍低于15％。目前，对于食管鳞状细胞癌的术后高复发及高转移也仍缺少有效的控制手段。因此，阐明食管鳞状细胞癌发生发展的分子机制，寻找调控食管鳞状细胞癌发生、侵袭转移及凋亡的新靶点以及针对性的抗肿瘤药物的研发，在此基础上制定靶向干预策略有望为食管鳞状细胞癌治疗带来新的选择，对于相关药物、试剂的研发具有重要的意义。

环状RNA(circular RNA，circRNA)是一类具有共价闭合结构的非线性非编码RNA，既无5’端帽子也无3’端polyA尾巴结构，其稳定性超过其他线性RNA分子，且不易被RNA核酸外切酶和RNA酶降解，从而使其具有高度的保守性、稳定性及组织特异性。近年来，circ RNA与癌症的关系已成为癌症研究领域的重点问题，数百个circ RNA已被证明包括食管鳞状细胞癌在内的各种人类癌症中异常表达，主要在miRNA分子海绵，调控宿主基因表达，调控可变剪接等方面发挥作用，进而参与调控肿瘤细胞增殖、上皮间充质转化、肿瘤细胞侵袭和转移。随“mRNA时代”的到来，“环形RNA疗法”在治疗癌症、自身免疫病、再生医学、遗传性疾病等方面已进入研究者视线，如利用工程化手段制造出具有高效编码蛋白质潜力的环状RNA(oRNA)，可在真核细胞中高效且稳定地表达蛋白质，这意味着oRNA能够让患者以更小剂量获得所需的治疗效果，可能更适用于那些需要高蛋白水平且超出线性mRNA表达水平治疗的疾病。但目前，关于circRNA在食管细胞癌变过程中表达及调控作用的研究尚不清晰，尚无明确的食管鳞状细胞癌circRNA分子靶标，因此，进一步系统挖掘食管鳞状细胞癌中发挥作用的circRNA，对于进一步了解食管鳞状细胞癌发生发展机制，探索新的食管鳞状细胞癌治疗分子靶标，推动“环形RNA疗法”进入IND(Investigational New Drug)阶段，为全世界肿瘤患者带来新的治疗药物具有重要意义。

发明内容

本发明目的是提供一种RNA Hsa_circ_0063865抑制剂在制备抗食管鳞状细胞癌药物中的应用，主要解决食管鳞状细胞癌药物治疗单一，治疗效果不佳等问题。

本发明的第一个方面提供了一种抑制环状Hsa_circ_0063865表达的基因药物和/或化学抑制剂组合在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步地，抑制剂包括siRNA；所述siRNA的核苷酸序列由SEQ ID NO.4和SEQ IDNO.5组成。

进一步地，所述抑制剂包装至DH5α构建慢病毒载体。