[发明专利]多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂及其制备方法和应用，属于材料制备技术领域；本发明中，以苯乙烯为单体采用致孔剂进行悬浮聚合制备交联聚苯乙烯微球，并对其进行索氏提取、磺化等过程制备得到多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂，满足药用辅料标准，并将其应用于盐酸维拉帕米制备脉冲缓释混悬剂。

技术领域

本发明属于材料制备技术领域，具体涉及一种多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂及其制备方法和应用。

背景技术

盐酸维拉帕米(Verapamil Hydrochloride，VH)作为苯烷基胺类选择性钙通道阻滞剂的一种，常被用来治疗原发性高血压，不仅具有调节血压的作用还可治疗心绞痛，抑制血管钙化，但其达峰时间较快，单剂口服盐酸维拉帕米片1～2h内达峰浓度，半衰期较短，需多次给药，方可维持治疗所需血药浓度，而单剂口服盐酸维拉帕米缓释片于5-7h内达峰浓度，可显著增加药物有效时间。高血压在老年人中的发病率极高，常用的片剂和胶囊剂等固体制剂对于老年群体服用十分不便，而口服液体缓控释混悬剂具有吸收快、可分剂量服用、易于包装运输等特点，尤其适合有吞咽困难患者服用。

离子交换树脂，如聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂(Amberlite IRP69)，结构上其具有三维空间的网状骨架和以共价键结合不能移动的功能基团以及以离子键结合的可交换离子，离子交换树脂可与带同种电荷的药物通过离子键结合成药物树脂复合物，当药物树脂复合物进入人体后发生与载药相反的过程，与体液中的离子进行交换将药物释放出来发挥药物疗效，且树脂分子量较大仅有少量被人体吸收，具有提高药物稳定性、掩盖药物不良气味、加快药物溶出、对人体影响较小、可缓慢平稳释放药物等特点。

聚苯乙烯磺酸钠树脂对于药物的结合能力取决于药物的结构特性，例如其对盐酸可乐定、盐酸帕罗西汀等药物的载药量可达80％，而对盐酸维拉帕米的载药量仅有30％，药物利用率也非常低。这是因为聚苯乙烯磺酸钠与药物的结合机制为离子交换，载药量大小与其Na含量及K交换容量密切相关，而聚苯乙烯作为高交联聚合物分子，在二乙烯苯为交联剂的情况下聚合物微球结合十分紧密，造成后续磺化过程中磺化度偏低，导致碱交换过程中Na离子引入过少，因此与药物结合时交换容量低。

发明内容

针对现有技术中存在不足，本发明提供了一种多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂及其制备方法和应用。本发明中，以苯乙烯为单体采用复合致孔剂进行悬浮聚合制备交联聚苯乙烯微球，并对其进行索氏提取、磺化等过程制备得到多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂，满足药用辅料标准，并将其应用于盐酸维拉帕米制备脉冲缓释混悬剂。

本发明中提供了一种多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂，所述多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂以聚苯乙烯-二乙烯苯为树脂骨架；所述多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂为规则球形，表面具有微孔，孔径为1～4nm。

本发明中还提供了上述多孔聚苯乙烯磺酸钠阳离子交换树脂的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)聚苯乙烯-二乙烯苯凝胶微球的制备：

油相：将去除阻聚剂的单体苯乙烯ST和去除阻聚剂的交联剂二乙烯苯DVB混合，然后加入引发剂过氧化苯甲酰BPO涡旋至其全部溶解，接着加入指示剂亚甲基蓝及致孔剂混合均匀后得到油相，充N₂保护备用；

水相：将聚乙烯醇PVA溶于纯水中，充N₂保护备用；

将油相加入至水相中搅拌均匀，然后通入N₂，在回流反应装置中加热反应，反应结束后搅拌至温度降为室温，然后抽滤、洗涤、抽滤、烘干，得到聚苯乙烯-二乙烯苯PS-DVB凝胶微球；

(2)聚苯乙烯-二乙烯苯多孔微球的制备：

将PS-DVB凝胶微球进行索氏提取致孔剂，提取后水洗、烘干得到聚苯乙烯-二乙烯苯PS-DVB多孔微球；

(3)聚苯乙烯-二乙烯苯多孔微球的磺化：