[发明专利]多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物

说明书

本发明涉及肿瘤标志物技术领域，尤其涉及多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物。本发明多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物，相较于其他的多基因组合模型，SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因和VENTX基因的组合对于早期单/多原发肺腺癌的诊断具有最为重要的鉴别价值(曲线下面积AUC：0.981，95％CI0.945‑1.0，p0.0001)。

技术领域

本发明涉及肿瘤标志物技术领域，尤其涉及多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物。

背景技术

原发性肺癌也称原发性支气管肺癌，它是起源于支气管和肺组织的原发性恶性肿瘤。单原发肺癌是指在患者的体内仅存在一个原发的恶性肿瘤。而多原发肺癌指在患者的体内，同时或者先后发生两个或两个以上的原发的恶性肿瘤。多原发肺癌近年来呈爆发性增长趋势。目前临床上约30％～40％的肺癌患者均为多原发肺癌，其中以多原发肺腺癌最为常见。

目前对于肺部多发结节的患者，手术切除是重要的治疗方式之一。但由于肺结节较多、较小，外科手术无法一次性全部切除，或仅能切除主要病灶，残余小结节无法判断性质，是否为多原发肺癌亦无法诊断。并且，目前临床上缺乏有效的鉴别多原发肺癌和单原发肺癌的标记物。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断标志物。

本发明提供了如下基因中的至少一种，作为标志物在制备多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断试剂中的应用；

所述基因包括SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因或VENTX基因。

相较于其他的多基因组合模型，SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因和VENTX基因的组合对于早期单/多原发肺腺癌的诊断具有最为重要的鉴别价值(曲线下面积AUC：0.981，95％CI 0.945-1.0，p0.0001)。这六个基因的表达差异检测均可以用于临床上早期多原发肺腺癌和早期单原发肺腺癌的鉴别诊断，但当六个基因组合作为标志物使用时，检测的准确性更高。即本发明实施例中，所述标志物可为SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因或VENTX基因。在一些优选实施例中，所述标志物为SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因和VENTX基因的组合。

本发明中，所述鉴别诊断包括根据基因的表达水平判断样本来自多原发肺腺癌患者，或是单原发肺腺癌患者。具体的，所述鉴别诊断中，多原发肺腺癌样本中标志物基因的表达量低于单原发肺腺癌样本；所述标志物基因包括SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因和/或VENTX基因。

本发明中，所述鉴别诊断采用的样本为肺癌患者的肿瘤样本。

本发明还提供了一种多原发肺腺癌和/或单原发肺腺癌的鉴别诊断试剂，其包括如下基因中至少一种的定量检测试剂：

所述基因包括SPC25基因、PTGES3L基因、ULK1基因、OCA2基因、ACAD9基因或VENTX基因。

在本发明实施例中，所述定量检测试剂包括如下基因的检测引物：

SPC25基因：上游引物：ctgcgaagcattgtcctaca，

下游引物：ctgcaaatgctttgatggaa；

PTGES3L基因：上游引物：gaaccagccacttcagcttc，

下游引物：aggcaggagaattgcttgaa；

ULK1基因：上游引物：ggtcacacgccacataacag，