[发明专利]一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法

说明书

本发明提供一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法，涉及高分子合成化学领域，该氨基功能化的聚乙二醇衍生物的结构通式如式Ⅰ所示。本发明还提供了一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制备方法，包括：将双(叔丁氧羰基)胺溶于有机溶剂中，加入碱反应，然后加入末端具有离去基团的聚乙二醇衍生物反应，得到双(叔丁氧羰基)胺基修饰聚乙二醇衍生物；将得到的双(叔丁氧羰基)胺基修饰聚乙二醇衍生物，溶解于酸溶液中反应，浓缩后，加入碱中和，得到氨基功能化的聚乙二醇衍生物。本发明得到的氨基功能化的聚乙二醇衍生物具有较高的纯度。

技术领域

本发明涉及高分子合成化学领域，尤其涉及一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法。

背景技术

聚乙二醇是一种非离子型水溶性聚合物，具有优异的生物相容性，是迄今为止已知聚合物中被蛋白和细胞吸收水平最低的聚合物，被广泛应用于医药、食品和化妆品等领域。

氨基功能化的聚乙二醇是聚乙二醇化的重要试剂，可以对具有羧基、醛基以及活化酯基团的小分子或大分子等进行修饰，同时也是合成药用马来酰亚胺功能化聚乙二醇的关键中间体。但是，目前氨基功能化的聚乙二醇主要有两种制备方法：一种是氨的直接取代，在此过程中容易生成双侧取代的聚乙二醇衍生物副产物，产物纯度低；另一种为邻苯二甲酰亚胺取代，然后肼解脱保护的方法，但该方法后处理繁琐。因此，发展简洁高效、可以获得高纯度氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制备方法至关重要。

发明内容

本发明针对现有的氨基功能化的聚乙二醇衍生物合成方法少，产物纯度低及后处理困难的问题，提供了一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物及其制备方法。

本发明首先提供了一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物，结构通式如式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，n为从1到2000中的任一整数，x为1，2，3，4，6和8中的一种；

式Ⅰ中，根据x的不同，R选自以下取代基团中的任意一种：

优选的是，所述的氨基功能化的聚乙二醇衍生物的结构式如下：

本发明还提供了一种氨基功能化的聚乙二醇衍生物的制备方法，包括：

步骤一：将双(叔丁氧羰基)胺溶于有机溶剂中，加入碱反应，然后加入末端具有离去基团的聚乙二醇衍生物，在25～80℃下反应2～24小时，得到双(叔丁氧羰基)胺基修饰聚乙二醇衍生物。

步骤二：将步骤一中得到的双(叔丁氧羰基)胺基修饰聚乙二醇衍生物，溶解于酸溶液中，0℃～室温，反应2～24小时，浓缩后，加入碱中和，得到氨基功能化的聚乙二醇衍生物。

优选的是，所述的步骤一中的碱选自三乙胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、叔丁醇钾、氢化钠、氢化钾、钠、二异丙基氨基锂、六甲基二硅基氨基锂、六甲基二硅基氨基钾或六甲基二硅基氨基钠中的一种或几种。

优选的是，所述的步骤一中的双(叔丁氧羰基)胺与末端具有离去基团的聚乙二醇衍生物的摩尔比为1:1～1:5。

优选的是，所述的步骤一中的双(叔丁氧羰基)胺与碱的摩尔比为1:1～1:5。

优选的是，所述的步骤一中末端具有离去基团的聚乙二醇衍生物的结构式如下：

其中，n为从1到2000中的任一整数，R₁为Cl，Br，I，OMs，OTs中的一种或几种；x为1，2，3，4，6和8中的一种，根据x的不同，R选自以下取代基团中的任意一种：