[发明专利]LZ01在治疗杜氏肌营养不良症中的应用

说明书

本发明属于医药领域，具体涉及LZ01在制备治疗杜氏肌营养不良症相关药物中的应用。LZ01通过缓解假性骨骼肌肥大，减轻肌纤维坏死和炎性细胞浸润，促进肌再生，缓解肌纤维化症状，最终改善肌营养不良症引起的肌无力和/或肌萎缩。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及LZ01在制备治疗杜氏肌营养不良症相关药物中的应用。

背景技术

杜氏肌营养不良症作为一种基因突变导致的遗传性疾病，基因治疗也许最终是杜氏肌营养不良症的有效办法，但是到目前为止基因治疗手段仍处于研究阶段。目前治疗杜氏肌营养不良症的一线手段是激素联合护理，激素治疗虽然有一定效果但是给患者带来一系列的不良反应，包括：胃肠道反应、肥胖等。所以目前急需寻找到激素以外的药物来治疗杜氏肌营养不良症患者肌肉组织中的炎症，氧化应激和纤维化。

LZ01^[1](ZLY16)是一种PPARα/δ激动剂Elafibranor(GFT505)的结构类似物，其结构式如图1所示，检索未发现LZ01治疗杜氏肌营养不良症的报道。

参考文献：

[1]ZHOU Z,DENG L,HU L,et al.Hepatoprotective effects of ZLY16,a dualperoxisome proliferator-activated receptor alpha/delta agonist,in rodentmodel of nonalcoholic steatohepatitis[J].Eur J Pharmacol,2020,882(173300.

发明内容

针对现有问题的不足，本发明的目的是提供LZ01在制备治疗杜氏肌营养不良症相关药物中的应用。LZ01具有容易合成获得且安全性较高的特点，并能有效缓解杜氏肌营养不良症所引起的肌萎缩和/或肌无力。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是：

本发明首先保护LZ01在制备治疗杜氏肌营养不良症相关药物中的应用。

LZ01通过缓解假性骨骼肌肥大，减轻肌纤维坏死和炎性细胞浸润，促进肌再生，缓解肌纤维化症状，最终改善肌营养不良症引起的肌无力和/或肌萎缩。

第二方面，本发明保护一种药物组合物，所述药物组合物包括LZ01，以及药学上可接受的载体或辅料。

LZ01对PPARδ有很强的激动作用，而PPARβ/δ在骨骼肌中高表达，激动PPARδ能够诱导肌肉重构，提高线粒体功能，使氧化更彻底；并能促进dystrophin(抗肌萎缩蛋白)的替代蛋白utrophin A(肌营养相关蛋白)的表达，提高肌纤维膜的完整性，提高运动耐受力，减轻离心收缩力的衰减。本发明首次提出激动PPARδ来治疗杜氏肌营养不良症，将含有LZ01的药物应用于治疗杜氏肌营养不良症中。

作为本申请的优选技术方案，所述药学上可接受的载体包括填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等。填充剂如淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素等；粘合剂如羟丙甲纤维素、聚维酮、微晶纤维素等；崩解剂如交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、表面活性剂、低取代羟丙基纤维素等；润滑剂包括硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶、滑石粉等。辅料还包括着色剂、甜味剂等。

作为本申请的优选技术方案，所述药物组合物还包括药学上可接受的治疗杜氏肌营养不良症的药物或其他相关活性物质。

作为本申请的优选技术方案，所述药物组合物包括口服制剂、注射制剂、经皮给药制剂或黏膜给药制剂。

作为本申请的优选技术方案，所述药物组合物的剂型包括滴剂、口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂、冲剂、膜剂、凝胶剂、散剂、乳剂、自乳化制剂、滴丸剂、栓剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、贴剂、贴膏剂、溶液剂、软膏剂或乳膏剂。