[发明专利]阿尔茨海默病检测试剂盒、存储介质及电子设备

说明书

本发明公开了一种阿尔茨海默病检测试剂盒、存储介质及电子设备；具体的公开了标志物miR‑206‑3p在制备阿尔茨海默病诊断或治疗药物中的应用；本发明通过检测受试者血液中miR‑206‑3p的含量，诊断出阿尔茨海默病患者的病情发展阶段，为AD的诊断提供一定的预警作用，具有应用于AD早期诊断的价值。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种阿尔茨海默病检测试剂盒、存储介质及电子设备。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病过程隐匿的神经退行性疾病，其病发的群体主要集中在65岁以上。在未来，因患者人数增加带来高昂的护理成本无疑会给社会和家庭带来沉重的经济负担。然而，在患者数量快速增加的背景下，AD的病因尚不明了，且无有效的治疗药物。鉴于AD的发生过程缓慢，许多细微的病理变化在病发症状出现前10-20年就已经发生，如果能及早发现与AD相关的病理变化，并及早干预，这将是应对AD的有效手段。因此，寻找诊断AD的生物标记物刻不容缓。

早期的AD临床诊断标准是根据记忆、意识、认知等特征来评判受试者是否患有AD，这些指标易受非相关因素的干扰，对AD神经病理变化的描述既不特异也不灵敏，在AD的诊断上不具有客观性。直到2011年，美国国家衰老研究所与阿尔茨海默病协会(NIA-AA)将AD病理性诊断作为标准，主要是以病理性tau蛋白和Aβ作为检测的标记物。随着对AD认识的深入，现在越来越多的研究者认识到生物标记物在整个疾病的进程中应保持统一。传统的标记物Aβ和 tau过于单一化，需要引入更多的反映病理性变化的标记物，且这种标记物可以用来评估AD的发展进程。因此，2018年NIA-AA又进一步进行了修改，将神经变性生物标志物纳入到AD的诊断上。到目前为止，用于AD诊断的标记物包括两大类：体液标记物和影像标记物。体液标记物包括脑脊液和血液中病理性蛋白Aβ、Tau蛋白(包含T-tau和p-tau)和神经变性标记物。虽然现在认为神经变性标记物也是提供病理分期的重要指标，但是缺乏由AD引起的特异性神经变性标记物，因此目前主要还是以Aβ、tau蛋白为主。脑脊液诊断结果可信度高，是目前比较公认的方法，鉴于脑脊液的获取会带来创伤，且检查费用昂贵，这使得该方法难以推广。外周血液获取虽无创伤，可所含的标志物Aβ和tau含量低，给诊断技术带来更高要求。影像标志物的检测则主要包含PET成像和功能磁共振成像，这类诊断灵敏度高、特异性强，但受限于技术和费用问题，也难以推广。因此，寻找特异性高的无创性检测生物标记物是目前急需解决的科学问题。

BDNF是一种在海马中高水平表达的神经营养因子，对突触的可塑性和记忆形成具有重要的作用。目前临床数据表明，健康受试者血清和脑脊液中BDNF 的水平高于轻度认知障碍(MCI)和痴呆患者，另有研究证明血清中BDNF的水平与脑脊液中的Aβ42水平呈正相关，血清中BDNF水平降低与内侧颞叶萎缩及AD的严重程度相关。这些证据提示BDNF与AD具有关联性，BDNF有作为诊断AD标志物的潜质，但是鉴于这种检测对灵敏度要求高，而且相比基因的检测存在滞后性问题。

发明内容

本研究通过实例提供一种可用于诊断阿尔茨海默病的miRNA诊断标志物，以解决现有诊断标志物存在不足的问题，为阿尔茨海默病的筛查和早期干预提供参考。

本发明在AD模型动物和AD模型细胞上初步筛选出具有潜力的差异 miRNAs(靶向调控AD病理性标志物蛋白)，接着以临床上确诊为MCI、AD、 PD及精神疾病患者血浆样本来检验候选差异miRNAs作为诊断AD的可行性。本发明以期通过检测者和正常人血浆中miRNA水平的差异倍数，进而以此差异倍数作为患AD风险的评估参数，这样更好地规避了蛋白标志物丰度低和差异现象滞后的问题。

为了实现上述的目的，本发明按照如下技术方案进行实施：

标志物miR-206-3p在制备阿尔茨海默病诊断或治疗药物中的应用。

优选地，所述miR-206-3p的成熟的核苷酸序列为：