[发明专利]一种异喹啉类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及过渡金属催化合成技术领域，具体涉及一种异喹啉类化合物的合成方法。本发明提供的异喹啉类化合物的合成方法，包括以下步骤：将具有式I结构的反式2‑炔基芳香肟醚、铜基催化剂和水混合，进行环化反应，得到具有式II所示结构的异喹啉类化合物。本发明以反式2‑炔基芳香肟醚为原料，以铜基催化剂作为催化剂，水作为介质，利用反式2‑炔基芳香肟醚含有氮原子和氧原子，易和水介质形成氢键，增强反式2‑炔基芳香肟醚在水中的溶解度，同时利用铜基催化剂催化，促成成环反应的发生，进而得到异喹啉类化合物。

技术领域

本发明涉及过渡金属催化合成技术领域，具体涉及一种异喹啉类化合物的合成方法。

背景技术

天然产物中小檗碱、吗啡、可待因和罂粟碱等生物碱化学结构中都含有异喹啉骨架结构。异喹啉类化合物是一类非常重要的药物中间体，具有显著的止痛、抑菌、抗疟疾、抗肿瘤、抗艾滋等生物活性。异喹啉及其衍生物的全合成和部分结构修饰构效关系和药物活性的研究日趋活跃，特别是异喹啉的高效绿色合成方法已经成为研究的热点领域。传统合成异喹啉及其衍生物的方法主要有Gabriel-Colman法、Pomeranz-Fritsch法和Bischler-Napieralski法等，但是大部分合成方法存在使用强酸强碱、剧毒试剂、合成过程繁琐、反应条件苛刻、收率低、合成工艺对环境污染大等现象。近年来，过渡金属催化、微波技术、点击化学、光催化等新技术新方法应用于异喹啉及其衍生物的合成研究被不断报道，尤其是过渡金属催化反应展现了无穷的魅力和高效性。

过渡金属(钯、铑、铱、银和钴)催化反应大多数都是使用有机溶剂作为反应介质，例如苯、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等，对环境污染严重，不符合绿色化学的进程及概念。

发明内容

鉴于此，本发明的目的在于提供一种异喹啉类化合物的合成方法，本发明提供的异喹啉类化合物的合成方法以水作为反应介质，绿色环保，对环境无污染。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种异喹啉类化合物的合成方法，包括以下步骤：

将具有式I结构的反式2-炔基芳香肟醚、铜基催化剂和水混合，进行环化反应，得到具有式II所示结构的异喹啉类化合物；

所述式I和式II中，Ar为吡啶基、噻吩、苯基、取代苯基或萘基；

所述式I和式II中，R¹为氢基、烷基或苯基；

所述式I和式II中，R²为氢基、噻吩基、烷基、苯基、取代苯基或联苯基。

优选地，所述铜基催化剂包括卤化亚铜或卤化铜。

优选地，所述铜基催化剂与反式2-炔基芳香肟醚的摩尔比为1～10:100。

优选地，所述环化反应的温度为80～120℃；时间为15～24h。

优选地，所述反式2-炔基芳香肟醚和水的用量比为0.5mmol：2mL。

优选地，所述环化反应后，还包括进行后处理；所述后处理包括将得到的反应液依次进行萃取，所得有机相依次进行干燥、过滤、浓缩和纯化。

优选地，所述纯化包括色谱柱分离。

优选地，所述纯化包括色谱柱分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合液。

优选地，所述洗脱剂中石油醚和乙酸乙酯的体积比为10～50:1。