[发明专利]SIL用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用

说明书

本发明公开了SIL用于制备抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。本发明研究发现：SIL可提高败血症损伤后的小鼠生存率，改善小鼠败血症评分及肛温，升高白细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞的数量以及降低红细胞的数量，降低乳酸脱氢酶、肌酸激酶、谷草转氨酶、尿素氮的水平，升高白蛋白的水平；SIL具有改善心脏功能及维持心肌组织正常形态的作用；此外，SIL也能减少由败血症引起的超氧化物阴离子累积，并降低败血症诱发的心肌损伤后肿瘤坏死因子α、F4/80、Ly6G的表达，降低炎症相关分子TNF‑α、白细胞介素‑6、IL‑8、NOD样受体家族3、IL‑1β、Caspase1的mRNA水平，从而发挥抗氧化应激和抗炎作用。

技术领域

本发明涉及水飞蓟宾(silibinin，SIL)的新适应症，具体涉及SIL用于抗败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

背景技术

SIL结构式如式所示，其具有多种药理活性，包括抗肿瘤、保肝、护心、抑菌等作用。

发明内容

发明人通过构建败血症及其诱发的心肌损伤动物模型，观察小鼠生存率、败血症评分、肛温、血常规相关指标、血生化相关指标、心功能相关指标、组织病理学染色以及炎症相关mRNA水平发现：

SIL可提高败血症生存率，改善败血症评分及肛温，升高白细胞(White BloodCell，WBC)、淋巴细胞(Lymphocyte，LYM)、单核细胞(Monocytes，MON)、中性粒细胞(Granulocyte，GRA)的数量、降低红细胞(Red Blood Cell，RBC)的数量，降低乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、谷草转氨酶(AspartateAminotransferase，AST)、尿素氮(Blood Urea Nitrogen，BUN)的水平以及升高白蛋白(Albumin，ALB)的水平。

SIL能改善由败血症引起的心脏功能障碍，表现为提高每搏输出量(StrokeVolume，SV)、心输出量(Cardiac Output，CO)、左心室收缩末期容积(Left VentricularEnd Systolic Volume，LVESV)、左心室舒张末期容积(Left Ventricular End DiastolicVolume，LVEDV)，降低左心室收缩末期后壁厚度(Left Ventricular End SystolicPosterior Wall，LVPWs)和左心室舒张末期后壁厚度(Left Ventricular End DiastolicPisterior Wall，LVPWd)；同时，SIL可改善由败血症引起的心肌组织形态紊乱，发挥减轻心肌损伤的作用。

SIL也能减少由败血症引起的超氧化物阴离子累积，并降低败血症诱发的心肌组织损伤后TNF-α、F4/80、Ly6G的表达，降低TNF-α、IL-6、IL-8、NLRP3、IL-1β、Caspasel的mRNA水平，从而发挥抗氧化应激和抗炎作用。

基于上述发现，本发明提供了SIL用于制备治疗和/或预防败血症及其诱发的心肌损伤药物的应用。

同时提供一种治疗和/或预防败血症药物，所述药物由SIL和药物辅料制备而成，所述药物为静脉注射和/或口服给药制剂，所述药物的给药剂量为每千克体重50mg-150mgSIL。

附图说明：

图1为SIL对CLP损伤后小鼠生存率的影响，观察CLP后72h内各组小鼠的生存情况，A图为小鼠生存率造模图片，B图为小鼠生存率曲线，结果以“均数±标准差”表示，n＝12；^*vs.Sham组，^*P＜0.05，^#vs.CLP组，^#P＜0.05；