[发明专利]一种多氟酰胺的可控脱氟氘化方法

权利要求书

1.一种多氟酰胺的可控脱氟氘化方法，其特征在于：

在氮气氛围中，以4-二甲氨基吡啶氘代硼烷DMAP-BD₃作为氘源，通过自由基引发剂引发反应，在硫醇、无机盐、含氘水的溶剂中实现对多氟酰胺的可控脱单氟氘化反应或脱双氟氘化反应；

所述多氟酰胺为2,2,2-三氟-N-苯乙酰胺衍生物、2,2,3,3,3-五氟-N-苯基丙酰胺衍生物或2,2-二氟-2-烷基-N-苯基乙酰胺衍生物，其结构通式如下式Ⅰ所示：

式Ⅰ中，R为氟、三氟甲基、乙苯基、乙基、正癸基、亚甲基环辛烷基、正丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环己烷氧基乙基、对甲氧基乙苯基或2，2-二苯乙基；

当R为氟时，R₂为氢，R₁为氢、甲基、异丙基、甲氧基、二氧戊环基、吡喃衍生物、氟、三氟甲基、乙酸酯基、乙氨基、丙氨基、雌二醇衍生物、薄荷醇衍生物中的一中；当R为三氟甲基、R₂为氢时，R₁为N-甲基-吡咯环、2-甲酸乙酯基呋喃环中的一种；当R为三氟甲基、R₁为氢时，R₂为氢、苯基中的一种；当R为乙苯基时，R₂为氢，R₁为氢、甲基、乙基、乙酸乙酯基、二氧戊环中的一种；当R为乙基、正癸基、亚甲基环辛烷基、正丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环己烷氧基乙基、对甲氧基乙苯基或2，2-二苯乙基时，R₁为氢、R₂为氢。

2.根据权利要求1所述的多氟酰胺的可控脱氟氘化方法，其特征在于所述脱单氟氘化反应包括如下步骤：

以多氟酰胺为原料，4-二甲氨基吡啶氘代硼烷DMAP-BD₃作为氘源，在自由基引发剂引发下，添加硫醇、无机盐作为添加剂，在含氘水的溶剂、氮气氛围下发生硼自由基加成后自旋中心转移导致脱氟后攫氘得到单氘化产物；

所述单氘化产物为2-氘代二氟苯乙酰胺衍生物、2-氘代四氟苯丙酰胺衍生物或2-氘代单氟烷基苯乙酰胺衍生物，其结构通式如下式Ⅱ所示：

式Ⅱ中，R为氟、三氟甲基、乙苯基、乙基、正癸基、亚甲基环辛烷基、正丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环己烷氧基乙基、对甲氧基乙苯基或2，2-二苯乙基。

进一步地，当R为氟时，R₂为氢，R₁为氢、甲基、异丙基、甲氧基、二氧戊环基、吡喃衍生物、氟、三氟甲基、乙酸酯基、乙氨基、丙氨基、雌二醇衍生物、薄荷醇衍生物中的一中；当R为三氟甲基、R₂为氢时，R₁为N-甲基-吡咯环、2-甲酸乙酯基呋喃环中的一种；当R为三氟甲基、R₁为氢时，R₂为氢、苯基中的一种；当R为乙苯基时，R₂为氢，R₁为氢、甲基、乙基、乙酸乙酯基、二氧戊环中的一种；当R为乙基、正癸基、亚甲基环辛烷基、正丁氧基乙基、叔丁氧基乙基、环己烷氧基乙基、对甲氧基乙苯基或2，2-二苯乙基时，R₁为氢、R₂为氢。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

所述自由基引发剂为1,2-二叔丁氧基二氮烯、偶氮二环己基甲腈、叔丁基过氧化物中的一种或几种；所述自由基引发剂的添加量为多氟酰胺的0.1-0.5倍当量。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

所述硫醇为苯硫酚、2-氟苯硫酚、4-三氟甲基苯硫酚中的一种或几种；所述硫醇的添加量为多氟酰胺的0.1-0.2倍当量。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

所述无机盐为磷酸二氢钠、磷酸二氢锂、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾中的一种或几种；所述无机盐的添加量为多氟酰胺的0.5倍当量。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：

所述含氘水的溶剂中，氘水的添加量为15倍当量至溶剂体积的10％。