[发明专利]一种治疗雄激素源性脱发的组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种治疗雄激素源性脱发的组合物及其制备方法。所述组合物的组成包括抗雄性激素的主药和胆碱‑阿魏酸离子液体。本发明的组合物可直接涂抹在皮肤经皮给药，可以减少全身不良反应，增强患者顺应性，成分简单且有益、药物皮肤透过量和皮肤滞留量高、具有毛囊靶向性、治疗效果好、给药方便等优点，为治疗雄激素源性脱发外用制剂的设计提供了新的思路。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种治疗雄激素源性脱发的组合物及其制备方法。

背景技术

雄激素源性脱发多与雄激素分泌过多有关，常表现为头皮脂肪过量溢出。雄激素源性脱发的病程长达数年，对患者的生活质量和身心健康都有影响。毛发生长与激素有着密切关系，而不同部位的毛发对于雄激素的敏感程度不同。对于脱发患者来说，头皮毛囊中常有更多的雄激素受体表达，增强了毛乳头细胞对雄激素的敏感性。体内的雄性激素睾酮作用于毛囊中的雄激素受体后，在细胞质中5α-还原酶的作用下形成活性更高的二氢睾酮，二氢睾酮进入细胞核对代谢产生影响，能对毛囊产生毒性作用，使毛囊萎缩，毛发进入休止期进而脱发。毛乳头细胞在毛囊生长发育过程中起着重要的核心作用，雄激素受体是人毛乳头细胞的特异性标志物，对雄激素敏感，毛乳头细胞可以诱导多种信号通路和分泌多种生长因子影响毛囊的生长发育，如Wnt/β-catenin信号通路、胰岛素样生长因子(IGF-1)、转化生长因子(TGF)等。因此，脱发治疗更应关注于药物在毛囊中的靶向递送，以实现药物疗效最大化。

雄激素源性脱发的治疗方式主要为药物治疗，目前FDA批准上市的治疗雄激素源性脱发的药物为米诺地尔和非那雄胺，此外，用于治疗妇女雄激素源性脱发的药物有雌醇环丙孕酮、屈螺酮、炔雌醇和螺内酯等。其中，非那雄胺是5α-还原酶的抑制剂，能有效减少血液和头皮中的睾酮向二氢睾酮的转化，降低二氢睾酮对毛囊的伤害，抑制头皮毛囊变小，逆转脱发过程。临床常用的非那雄胺的口服剂量为1mg/次/日。但口服非那雄胺治疗脱发的男性患者会出现性欲减退、阳痿等不良反应，因此，将非那雄胺制备为外用制剂以降低其全身不良反应具有重要的现实意义。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一个方面提出一种治疗雄激素源性脱发的组合物，透皮效果好、皮肤滞留量高、毛囊靶向效果强。

本发明的第二个方面提出了一种上述治疗雄激素源性脱发的组合物的制备方法。

本发明的第三个方面提出了一种上述组合物在制备治疗雄激素源性脱发药物中的应用。

根据本发明的第一个方面，提出了一种治疗雄激素源性脱发的组合物，所述组合物包括抗雄激素脱发药物和胆碱-阿魏酸离子液体，所述胆碱-阿魏酸离子液体负载所述抗雄激素脱发药物。

本发明中，为了促进抗雄激素脱发药物在皮肤中的靶向和滞留作用，进一步增强抗雄激素脱发药物治疗雄激素源性脱发的效果，将抗雄激素脱发药物载入胆碱-阿魏酸离子液体。本发明人发现众多酸源如酒石酸、苯甲酸、L-苹果酸、半胱氨酸、L-精氨酸、柠檬酸、维生素C、酪氨酸、苯丙氨酸、肉桂酸、香草酸、香叶酸、甘氨酸等酸源的药辅合一作用都不明显，而经过大量实验发现阿魏酸具有较强的药辅合一作用。本发明的胆碱-阿魏酸离子液体的安全性好，能显著提高抗雄激素脱发药物的饱和溶解度，促进抗雄激素脱发药物的经皮渗透与滞留，尤其是在毛囊部位的滞留，并且对抗雄激素脱发药物治疗雄激素源性脱发具有优良的增效作用。

具体来说，在本发明中，胆碱-阿魏酸离子液体具有优良的溶解性能，可作为载体用于药物递送。胆碱-阿魏酸离子液体作为一种新型的渗透促进剂可用于促进药物经皮递送。离子液体促渗的机制包括以下两种：一是离子液体能打开角质层内的紧密连接，促进药物的细胞旁运输；二是离子液体能提取细胞膜的脂质成分，促进药物的跨细胞运输。

在本发明中，胆碱是人体必需的一种营养物，大量研究表明，使用胆碱作为阳离子制备的离子液体具有生物降解性和低毒性。