[发明专利]肝脏靶向性γ-干扰素表达载体在制备治疗抗肝脏肿瘤的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种肝脏靶向性γ‑干扰素表达载体在制备治疗和/或预防肝脏肿瘤药物中的应用，其中，所述γ‑干扰素通过所述肝脏靶向性γ‑干扰素表达载体在肝脏区域靶向表达，激活NK细胞、促进巨噬细胞的M1型极化治疗和/或预防肝脏肿瘤。本发明的试验数据证明：肝脏靶向性表达IFNγ可以活化巨噬细胞和NK细胞，显著抑制肝脏肿瘤生长，是一种很有潜力的抗肝脏肿瘤的新型药物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种肝脏靶向性γ-干扰素表达载体在制备治疗抗肝脏肿瘤的药物中的应用。

背景技术

肝脏肿瘤是指发生在肝脏部位的肿瘤病变，包括原发性肿瘤和转移瘤，其中良性肿瘤较少见，而恶性肿瘤较多，目前靶向治疗效果有限，亟需开发新疗法。

免疫治疗是重要的抗肿瘤策略之一，最初是由William B Coley医生作为细菌介导的抗肿瘤治疗而建立的，如今发展成为多种免疫细胞介导的治疗模式。近年来，随着基因编辑技术的发展，基因工程细菌被改造成为新的抗肿瘤武器。香港大学利用基因编辑方法制备的基因改造沙门氏菌YB1，可有效抑制乳腺癌、肺癌、肝细胞肝癌、肝转移瘤的生长。

综上，对于肝脏肿瘤的治疗，治疗方法及药物的效果极为有限，亟待研发一种新的用于肝脏肿瘤治疗的药物。

发明内容

为此，本发明提供一种干扰素在制备治疗抗肝脏肿瘤的药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明实施例提供肝脏靶向性γ-干扰素表达载体在制备治疗和/或预防肝脏肿瘤药物中的应用，其中，所述γ-干扰素通过所述肝脏靶向性γ-干扰素表达载体在肝脏区域靶向表达，激活NK细胞、促进巨噬细胞的M1型极化治疗和/或预防肝脏肿瘤。

本发明的一个实施例中，所述肝脏靶向性γ-干扰素表达载体为AAV-IFNr。

本发明的一个实施例中，所述AAV-IFNr的构建过程为：

构建含apoE增强子-AAT启动子的表达载体pAAV-AAT；

将小鼠IFNG编码序列构建至所述表达载体pAAV-AAT，得到pAAV-IFNr；

将pHelper、pAAV2/8及pAAV-IFNr共转染至293T细胞，获得AAV-IFNr。

本发明另一方面还提供一种用于治疗或预防肿瘤的组合物，其包含所述的肝脏靶向性γ-干扰素表达载体。

本发明的一个实施例中，所述肝脏靶向性γ-干扰素表达载体为AAV-IFNr。

本发明又一方面还提供一种产品，其活性成分为肝脏靶向性γ-干扰素表达载体，所述产品的用途为如下任一种：

(a)激活NK细胞；

(b)促进巨噬细胞的M1型极化；

(c)治疗肿瘤。

本发明的一个实施例中，所述肿瘤为肝脏肿瘤。

本发明的一个实施例中，所述肝脏靶向性γ-干扰素表达载体作为IFNγ的递送载体，肝脏靶向性表达IFNγ。

本发明具有如下优点：

本发明的试验数据证明：肝脏靶向性表达IFNγ可以活化巨噬细胞和NK细胞，显著抑制肝脏肿瘤生长，是一种很有潜力的抗肝脏肿瘤的新型药物。

YB1可以通过诱导IFNγ产生抑制小鼠肝脏肿瘤的生长，并且肝脏靶向性表达IFNγ可以重现YB1的抗肝脏肿瘤功效，作为治疗肝脏肿瘤的新型疗法具有巨大潜力。

附图说明