[发明专利]EP0蛋白在免疫调控中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及EP0蛋白的应用。EP0蛋白在制备IRF9抑制剂中的用途。EP0蛋白作为干扰素通路调节剂的用途。EP0蛋白在制备治疗干扰素介导的疾病中的用途。本发明的优点：(1)具备良好的特异性。(2)靶向IRF9来拮抗I型干扰素信号通路。(3)明显抑制IRF9的mRNA水平，并且呈剂量依赖型。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及EP0蛋白的应用。

背景技术

伪狂犬病毒(PRV)是一种自然宿主为猪的I型疱疹病毒，也可以感染大部分种属的其他动物，如反刍动物，食肉动物及啮齿动物等。

根据在感染过程表达时期的不同，PRV基因可分为三类：极早期表达基因、早期表达基因和晚期表达基因。极早期和早期基因在调控病毒基因表达和病毒复制过程中发挥至关重要的作用。EP0是PRV的一个早期表达基因，具有调控病毒基因转录的功能，可激活IE180，TK启动子，抑制vhs和gE启动子。EP0是PRV的一个结构蛋白，存在于病毒粒子的背膜蛋白层(tegument)中，含有锌指环结构，在PRV感染细胞2h后就能检测到EP0蛋白。EP0对于病毒的增殖是非必需的，但缺失EP0后会导致病毒滴度下降毒力减弱。

I型干扰素(IFN)系统是宿主抵抗病毒入侵的第一道防线，在抑制病毒复制过程中起着非常关键的作用。宿主细胞的模式识别受体可识别病原的核酸分子，进而诱导干扰素的产生和分泌。分泌的IFN以自分泌和旁分泌的方式与细胞膜上的IFN受体(IFNAR)结合，IFNAR由IFNAR1和IFNAR2两个亚单位构成，都是一种跨膜蛋白。IFNAR活化后能够激活受体相关蛋白酪氨酸激酶JAK1和TYK2，JAK1和TYK2进一步磷酸化细胞质中转录激活因子STAT1和STAT2。磷酸化的STAT1和STAT2发生二聚化并与IFN调节因子9(IRF9)相互作用形成三聚体IFN刺激因子3(ISGF3)。ISGF3入核结合到IFN刺激应答元件(ISRE，序列为TTTCNNTTTC)上，直接激活ISGs的转录表达。大部分ISG都具有抗病毒功能，ISG抑制病原微生物主要有抑制病毒转录，翻译，复制以及降解病毒核酸和改变细胞代谢状态等多种方式。

IRF9与STAT1和STAT2形成转录复合物是干扰素诱导细胞产生抗病毒活性的关键，但如果这条通路一直处于激活状态，机体将产生干扰素介导的免疫相关疾病。

现有技术中，没有PRV EP0用于调节干扰素通路以及治疗干扰素介导的疾病的公开。

发明内容

本发明的目的在于提供一种EP0蛋白的应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

EP0蛋白在制备IRF9抑制剂中的用途。

进一步的，所述的EP0蛋白为EP0蛋白的C端功能域。

EP0蛋白在制备干扰素通路调节剂中的用途。

进一步的，所述的EP0蛋白为EP0蛋白的C端功能域。

进一步的，所述的调节剂为抑制剂。

EP0蛋白在制备治疗干扰素介导的疾病中的用途。

进一步的，所述的EP0蛋白为EP0蛋白的C端功能域。

本发明提供的PRV EP0蛋白，EP0显著抑制干扰素诱导的ISG的转录及表达，EP0特异性抑制IRF9的表达，对其他蛋白没有明显影响。EP0通过靶向IRF9来拮抗I型干扰素信号通路。EP0明显抑制IRF9的mRNA水平，并且呈剂量依赖型。

EP0蛋白单独的C端能够显著抑制IRF9表达，EP0蛋白的C端功能域可以用于制备IRF9抑制剂。EP0蛋白可以用于干扰素通路调节剂、可以治疗干扰素介导的疾病。

与现有技术相比，本发明提供的EP0蛋白的应用的优点：