[发明专利]吴茱萸苷在制备抗炎药物和/或免疫抑制剂类药物中的用途

说明书

本发明公开了吴茱萸苷在制备抗炎药物和/或免疫抑制剂类药物中的用途，属于制药领域。本发明首次发现，吴茱萸苷能显著抑制类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞的炎症反应，促进细胞线粒体功能紊乱，促进细胞凋亡，抑制细胞迁移。吴茱萸苷来源于天然植物翼首草，其细胞毒性小，安全性高。吴茱萸苷在制备免疫抑制剂类药物，以及预防和/或治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的抗炎药物中具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及制药领域，尤其涉及一种天然植物成分吴茱萸苷在制备抗炎药物和/或免疫抑制剂类药物中的用途。

背景技术

自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织或器官损害所引起的疾病。自身免疫性疾病是一种临床常见病，包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病、自身免疫性溶血贫血等40余种疾病。

类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，其病程最终转归往往导致关节破坏，其显著特点是由免疫细胞参与的自身免疫调节紊乱。有研究报道，T细胞、巨嗜细胞及其各自的细胞因子在类风湿性关节炎病程中起着关键作用。还有研究报道，在类风湿性关节炎长期的病程中，成纤维样滑膜细胞起着主导的作用，这种作用甚至在疾病早期就已经体现出来，而这类成纤维样滑膜细胞正是类风湿性关节炎区别于其他非自身免疫性关节炎症的重要标志。

对自身免疫性疾病的治疗，一般需要长期应用免疫抑制剂。免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞(T细胞和B细胞等巨噬细胞)的增殖和功能，能降低抗体免疫反应。免疫抑制剂主要用于器官移植抗排斥反应和自身免疫病如类风湿性关节炎、红斑狼疮、皮肤真菌病、膜肾球肾炎、炎性肠病和自身免疫性溶血贫血等。目前临床主要采用的免疫抑制剂有环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素、咪唑立宾、依维莫司、硫唑嘌呤、等。但是，长期使用这些药物，容易引起多种不良反应。例如，咪唑立宾容易引起胃肠道反应、血液系统障碍和过敏症状，偶见骨髓功能抑制和急性肾功能衰竭。依维莫司最常见的不良反应包括上呼吸道感染、鼻窦和耳部感染、口腔溃疡等。硫唑嘌呤引起的不良反应包括骨髓抑制、肝毒性、胃肠道毒性以及诱发肿瘤危险、引起粒细胞缺乏及血小板数量下降等。因此，开发出毒性小，安全性高的免疫抑制剂具有重要意义。

翼首草为川续断科匙叶翼首草Pterocephalus hookeri(C.B.Clarke)的干燥全草，具有用药历史悠久，药效确切等特点，为常用藏药。公元7世纪前的敦煌本吐蕃医学文献《长卷》详细记载了翼首草清瘟疫热毒，治新旧热毒、关节痛风、小肠疼痛等。藏医经典著作《四部医典》中列为上品，味苦、寒，有小毒，归肺肝经，具有治瘟疫，解毒，清心热作用。在藏医药上影响最大的药物学专著《晶珠本草》记载，翼首草解毒，清新旧热，清心热，治瘟病时疫、风湿性关节炎、肠绞痛等。《中华人民共和国卫生部药品标准》藏药(第一册)收载有翼首草及其制剂相关标准。2010年版、2015年版、2020年版《中国药典》(一部)均收载了翼首草，具有解毒除瘟，清热止痢，祛风通痹的功效。据文献报道有超过200个藏医处方中应用翼首草，表明翼首草在藏医药中的应用极其广泛。

近年来对翼首草的化学分离研究发现，翼首草中的化学成分种类丰富及繁多，主要含有的成分为环烯醚萜苷类化合物和齐墩果烷型皂苷类化合物，除此之外，还含有酚酸类、木脂素类、脂肪酸类、生物碱类、挥发油类等成分。申请号为201210061157.6的中国专利申请公开了一种翼首草总苷提取物，该提取物中，总皂苷和总环烯醚萜苷的总含量不低于50％w/w；并且其中含有马钱苷0.45-0.78％w/w，齐墩果酸0.2-0.45％w/w，熊果酸0.65-1.1％w/w。该翼首草总苷提取物具有良好的抗炎镇痛作用，对机体特异性细胞免疫有一定的抑制效果，并且能够通过降低类风湿性关节炎的促炎症因子水平和提高机体抗氧化能力，有效地治疗类风湿性关节炎。

但是，该翼首草总苷提取物是由多种成分组成的混合物，其组成复杂，治疗类风湿性关节炎的活性成分不明确。从翼首草中提取出一种对类风湿性关节炎等自身免疫性疾病具有优异的治疗效果的具体化合物具有重要意义。

发明内容