[发明专利]一种头孢哌酮钠的制备方法

权利要求书

1.一种头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

（1）使头孢哌酮酸与钠成盐剂在第一溶剂的存在下反应，向反应后的体系中加入晶种，诱导结晶，滴加第一溶剂结晶，控制养晶和结晶温度，过滤得到湿品；

（2）使用第二溶剂置换所述湿品中的第一溶剂，然后再将第一溶剂以及第二溶剂解离出来，即得到合格的头孢哌酮钠。

2.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂包括丙酮；

和/或，所述头孢哌酮酸与所述第一溶剂的质量体积比为1g：（16~20）ml。

3.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的钠成盐剂包括碳酸氢钠，所述碳酸氢钠以质量浓度为9~11%碳酸氢钠水溶液的形式进行滴加投料，控制反应温度15~20℃，控制所述钠成盐剂的添加量调节所述步骤（1）中反应体系的pH为6.5~7.5。

4.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）加入晶种，其晶种加入量与所述头孢哌酮酸的投料质量比为（0.3~0.5）：100。

5.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）在养晶和结晶过程中，控制其体系物料温度为18~25℃。

6.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中使用所述第二溶剂置换所述湿品中的第一溶剂的方式包括：向所述湿品中加入所述第二溶剂并进行打浆置换，所述第二溶剂包括乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、水中的一种或者多种，所述头孢哌酮酸与所述第二溶剂的质量比为1：（1~2）。

7.根据权利要求6所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述第二溶剂为乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种或者多种和水的混合物，所述混合物中所述乙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯中的一种或者多种和所述水的投料质量比为（5~15）：1。

8.根据权利要求1所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中解离的方法包括使用减压抽滤、干氮气置换、含水湿氮气置换、真空干燥的方式中的一种或者多种。

9.根据权利要求8所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述解离的方法包括：在使用所述第二溶剂置换所述湿品中的第一溶剂后，再进行所述减压抽滤、所述干氮气置换和/或所述含水湿氮气置换，控制第一溶剂和第二溶剂残留≤0.5%，然后再进行所述真空干燥以使第一溶剂残留≤0.3%。

10.根据权利要求8或9所述的头孢哌酮钠的制备方法，其特征在于，所述含水湿氮气的含水量为10~50g/m³；

和/或，控制所述真空干燥的温度为45~50℃。