[发明专利]与毛细血管内皮细胞的移植相关抗原致敏状态有关的培养物、其用途及包含其的检测试剂盒

说明书

本发明涉及与毛细血管内皮细胞的移植相关抗原致敏状态有关的培养物，涉及所述培养物的用途，还涉及包含所述培养物的检测试剂盒。

技术领域

本发明涉及生物技术领域中与毛细血管内皮细胞的移植相关抗原致敏状态有关的培养物，涉及所述培养物的用途，还涉及包含所述培养物的检测试剂盒。

背景技术

中国是继美国后世界器官移植第二大国。除了同卵双生个体外，所有同种异体的器官移植均发生排异，其中慢性排斥反应是导致移植后器官功能丧失最重要的途径。虽然器官移植后使用大剂量免疫抑制剂可避免急性排异反应，但是还没有方法解决慢性排异反应。一个有欧洲八个国家参与的研究结果揭示了1989-2014年期间使用免疫抑制剂对器官移植后功能丧失率的影响。他们指出使用高效免疫抑制剂仅仅可使在0-1年内移植后功能丧失率从16.8％下降至 4.6％；而1-3年，3-5年和5-10年内的功能丧失的变化均维持在3.7％ -4.2％范围内(Legendre C.等Transplantation，102(9S1)：S1-S4， 2018DOI：10.1097/TP.00000002316)。因此使用免疫抑制剂期待改进长期生存率已经接近或者达到了瓶颈。

近十几年了，如何使用生物技术早期实验室诊断排异反应是当代移植科学的核心问题之一。自上世纪90年代以来，依赖补体的细胞毒/细胞自溶一直是移植免疫学病理诊断的核心，也是目前医院内移植手术前/后诊断是否触发和存在器官排斥反应的主要手段。然而，随着人们对器官移植排斥反应机理的不断提高，我们认识到上述检测只针对短期急性排斥反应，慢性排斥反应是非补体依赖的细胞毒/细胞激活的过程。特别是，检测依赖补体的细胞毒/细胞自溶使用的是外周血淋巴细胞，而免疫排异反应发生却在毛细血管组织内。更为重要的是病人进行器官移植以后新合成的特异性抗供者的抗体，英文缩写为DSA，则倾向于非补体依赖的细胞毒/细胞激活。因此，现在医院内使用的诊断方法不能全面准确地评估器官移植病人-是否-何时出现致病性的排斥反应。其中重要一条是诊断方法不当。我们还没有建立适用测量慢性器官排斥反应方法，因为慢性排斥反应与急性反应的机理截然不同。