[发明专利]高纯EPA乙酯的分离纯化方法

说明书

本发明提供一种高纯EPA乙酯的分离纯化方法，包括如下步骤：提供层析柱，将50～80％EPA‑EE的鱼油乙酯溶于溶剂中，上样层析柱，采用特定成分的第一洗脱液洗脱层析柱得第一洗脱液，再采用由特定种类配比的第二洗脱液洗脱层析柱得第二洗脱液，对所述第二洗脱液进行减压浓缩，得EPA‑EE含量在97％以上的医药级EPA乙酯成品。该分离纯化方法可以实现工业化操作，层析柱可再生回收利用，成本低，三废少。

技术领域

本发明涉及高纯EPA乙酯的分离纯化方法。

背景技术

粗鱼油中富含w-3多不饱和脂肪酸，是人体不能合成的必需脂肪酸，以二十碳五烯酸(EPA)、二十二六烯酸(DHA)含量为主。其中，EPA具有降低胆固醇和甘油三酯作用，促进体内饱和脂肪酸代谢，防止脂肪在血管壁的沉积，可广泛用于保健食品、药品、化妆品等领域。EPA在鱼油产品中以EPA乙酯(EPA-EE)形式存在。分离和提纯鱼油中的EPA-EE成为研究的热点，特别是医药级的高纯EPA-EE。

由于鱼油中EPA乙酯(EPA-EE)和DHA乙酯(DHA-EE)碳原子个数相近、沸点相近、化学性质相近，如尿素包合法、分子蒸馏法、金属盐冷冻法、超临界二氧化碳萃取法、硝酸银层析法等常规提纯分离方法或者这些方法的结合，均不能有效提纯EPA-EE至纯度97％以上，无法满足医药级EPA-EE对于纯度和杂质控制的需求。

另外，专利文献CN107586609、CN107162910、CN109438220、CN107586259、CN113480431、CN106117050、CN108164415等公开采用反向高效液相色谱作为核心分离手段的模拟移动床，再辅以动态熔融结晶、分子蒸馏、纳滤膜浓缩等技术实现EPA-EE97％以上。但是作为核心手段的反向高效液相色谱分离技术的固定相造价昂贵，重复使用次数少，分离时需使用大量的流动相且产量有限，导致成本过高，工业化生产难度大。

发明内容

基于此，有必要提供一种高纯EPA乙酯的分离纯化方法，首次利用正向色谱技术从鱼油乙酯中分离提取EPA-EE至97％含量以上，满足医药级纯度及杂质控制的需求。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种高纯EPA乙酯的分离纯化方法，包括如下步骤：采用填料装填层析柱，所述填料选自氧化铝、硅胶中的至少一种；将50～80％EPA-EE的鱼油乙酯溶于溶剂A中，上样层析柱；采用由体积比(10～20):1的溶剂A和溶剂B制备的第一洗脱液洗脱层析柱，得第一洗脱液；再采用由体积比(3～10):1的溶剂A和溶剂B制备的第二洗脱液洗脱层析柱，得第二洗脱液；其中，所述溶剂A选自正己烷、环己烷、石油醚中的至少一种，所述溶剂B选自丙酮、丁酮中的至少一种；对所述第二洗脱液进行减压浓缩，得EPA-EE含量在97％以上的医药级EPA乙酯成品。

在其中一些实施例中，优选地，所述第一洗脱液中溶剂A和溶剂B的体积比为(13～18):1。更优选地，所述第一洗脱液中溶剂A和溶剂B的体积比为15:1。优选地，所述溶剂A选自正己烷、石油醚中的一种，所述溶剂B选丁酮。

在其中一些实施例中，所述减压浓缩的工艺参数为：于40～50℃、-0.09MPa条件下进行旋蒸脱除溶剂。

在其中一些实施例中，优选地，所述填料为粒径100～200目的粗孔填料。

在其中一些实施例中，优选地，所述的50～80％鱼油乙酯为经过尿素包合法、分子蒸馏、精馏塔精馏等技术手段处理所得的鱼油乙酯。

本发明还提供上述所述高纯EPA乙酯的分离纯化方法制备获得的医药级EPA乙酯成品。

本发明的有益效果是：