[发明专利]一种苯甘氨酸在碱性环境下发生消旋反应的方法

说明书

本发明涉及一种苯甘氨酸在碱性环境下发生消旋反应的方法。目前采用的拆分母液在酸性条件进行高温消旋时，需要的反应时间较长，导致较多拆分剂‑右旋樟脑磺酸发生副反应而出现较大损失。本发明通过Bucherer‑Bergs反应合成得到消旋苯甘氨酸，再用拆分剂‑右旋樟脑磺酸进行拆分，拆分后得到的拆分母液中，加入碱性固体，调节母液pH＝12‑14，升温至110‑130℃，釜内压力保持在0.2～0.3MPa，保持该温度下反应0.5～1h，本发明不仅极大缩短了消旋化反应时间，并且提升了消旋化转化率。本发明损耗降低明显，因此具有可观的经济效益。

技术领域

本发明涉及一种苯甘氨酸在碱性环境下发生消旋反应的方法。

背景技术

左旋苯甘氨酸作为合成半合成青霉素和头孢菌素的关键中间体，用于制造氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢氨苄和头孢拉定等医药中间体。由于左旋苯甘氨酸合成主要通过消旋苯甘氨酸的拆分而来，拆分后将产生大量右旋苯甘氨酸副产物。为了尽可能高效得到产物，需将右旋苯甘氨酸进行外消旋化，然后继续拆分分离得到产品，现有报道的消旋工艺都是在酸性环境下进行。

现有左旋苯甘氨酸产品的合成工艺中，首先通过Bucherer-Bergs反应合成得到消旋苯甘氨酸，再用拆分剂-右旋樟脑磺酸进行拆分。拆分后得到的拆分母液中，含有较多副产物-右旋苯甘氨酸。将右旋苯甘氨酸在酸性条件下将其进行外消旋化得到消旋苯甘氨酸，进而继续套用回拆分反应得到左旋苯甘氨酸产品。

现有已报道的工艺技术和实际生产工艺来看，主要存在如下两个弊端：

一、拆分母液在酸性条件进行高温消旋时，需要的反应时间较长，导致较多拆分剂-右旋樟脑磺酸发生副反应而出现较大损失；

二、酸性条件下高温消旋转化率一般，消旋反应时间较长，一般大于15h，生产效率一般；并且消旋过程中因为时间较长、温度较高，导致苯甘氨酸不断发生分解，尤其是套用多次后拆分体系所需的温度更高，导致分解更多，收率也低。

发明内容

本发明针对现有技术存在的缺点，提供一种苯甘氨酸在碱性环境下发生消旋反应的方法，能够大幅缩短消旋化反应时间，并且提升了消旋化转化率。

为此，本发明采取如下的技术方案：一种苯甘氨酸在碱性环境下发生消旋反应的方法，通过Bucherer-Bergs反应合成得到消旋苯甘氨酸，再用拆分剂-右旋樟脑磺酸进行拆分，其特征在于拆分后得到的拆分母液中，加入碱性固体，调节母液pH＝12～14，升温至110～130℃，釜内压力保持在0.2～0.3MPa，保持该温度下反应0.5～1h，

作为优选，所述的碱性固体为氢氧化钠固体。

作为优选，所述的釜内压力保持在0.2MPa

作为优选，所述的反应温度为120℃。

作为优选，调节母液pH＝13。

本发明创新性地开发了右旋苯甘氨酸在碱性环境下完成外消旋化反应，相较现有成熟生产工艺的强酸条件，本发明不仅极大缩短了消旋化反应时间，并且提升了消旋化转化率。此外，由于反应时间短，拆分剂-右旋樟脑磺酸和原料-苯甘氨酸，在本发明中的损耗降低明显，因此具有可观的经济效益。

具体实施方式

下面对本发明作进一步详细描述。