[发明专利]一种单萜吲哚生物碱及其提纯方法及抗耐药菌的应用

说明书

本发明公开了一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱(apparicine)及其提纯方法及抗耐药菌的应用，包括生物碱白坚木辛碱，分子式C₁₈H₂₀N₂。该单萜吲哚生物碱由夹竹桃科狗牙花属伞房狗牙花通过本发明发法制备提取得到，本发明发现天然来源的白坚木辛碱具有广谱抗菌作用。细菌包括金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，枯草杆菌，阴沟肠杆菌，铜绿假单胞菌，停乳链球菌；耐药菌包括产超广谱β‑内酰胺酶大肠杆菌耐药菌和非产超广谱β‑内酰胺酶大肠杆菌耐药菌。

技术领域

本发明涉及一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱，尤其涉及一种白坚木辛碱及其提纯方法及抗耐药菌的应用。

背景技术

由致病微生物引起的感染性疾病严重威胁着人类的健康。目前，致病菌病原体感染的主要防治手段是使用抗生素和化学合成抗菌药物。人类应用抗生素和合成抗菌药物有效地治愈了各类严重的细菌感染性疾病，卓有成效地降低了各种严重的由病原菌感染引起的死亡率。但是近年来，随着病原菌的进化，多种菌株产生耐药性，抗生素的剂量越用越大，效果却越来越差，甚至逐渐丧失疗效。

临床所用有效的抗菌药物都有可能出现耐药菌株，而且不少致病菌还会对多种抗菌药物呈现耐药性，即多重耐药性。致病菌耐药性的发生和蔓延已构成对人类健康的严重威胁。抗生素的广泛使用还引发了许多严重的不良反应，如氨基类抗生素造成儿童听神经受损，成为引发后天性耳聋的主要原因；庆大霉素、多粘菌素长期应用所致肾损害，甚至导致肾功能衰竭。这些不良反应引起的安全问题以及耐药性的发生发展引起了社会的高度关注，人们迫切需要找到更加安全高效的抗菌药物。

植物药材作为天然药物的来源，我国具有丰富的天然药物资源，对植物药进行化学成分研究与探索不仅为民间直接利用天然植物资源防病治病提供理论依据，同时也为现代化药物研发和药物合成提供了先导化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱及其提纯方法及应用，旨在解决所述背景技术中存在的问题。为实现所述目的，本发明采用的技术方案是：

一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱，分子式C₁₈H₂₀N₂，其结构式如下：

上述一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱的提取纯化方法，所述方法包括以下步骤：

S1：取夹竹桃科狗牙花属伞房狗牙花进行干燥；

S2：将干燥的伞房狗牙花木质部粉碎，用90％的甲醇回流提取，浓缩提取液得到总提取物；

S3：将所述总提取物用pH＝2-3的盐酸溶解，过滤弃去滤渣，得到滤液；

S4：将所述滤液用氨水调解pH＝9-10，用乙酸乙酯萃取，得到生物碱总浸膏；

S5：将所述生物碱总浸膏通过硅胶柱，用不同配比(80：1，70：1，50：1，25：1，15：1，5：1)的氯仿–甲醇溶液进行梯度洗脱得到7个馏分A–G；

S6：取七个馏分中的组分E(15：1配比的氯仿–甲醇溶液洗脱得到)进一步通过硅胶柱进行梯度洗脱，反相RP-18柱，SephadexLH-20以及制备薄层色谱板(氯仿：甲醇＝10：1，v/v)纯化得到目标化合物。

进一步的，所述S6中进行梯度洗脱的配比为氯仿：丙酮＝20：1，10：1，8：1，5：1，3：1，2：1；选取2:1的馏分再通过反相柱RP-18。

一种单萜吲哚生物碱白坚木辛碱在抗细菌及耐药菌的应用。